SCIENCE：肿瘤错配修复缺陷影响抗PD-1免疫疗法效果
2019-05-04 海北 MedSci原创
这种高突变负荷使肿瘤具有免疫原性并对程序性细胞死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂敏感。然而，尽管它们具有肿瘤免疫原性，但MMR缺陷型肿瘤患者的反应变化很大，大约一半的患者难以治疗。
具有错配修复缺陷（MMR-d）的肿瘤的特征在于微卫星的序列改变，并且其可累积数千个突变。
这种高突变负荷使肿瘤具有免疫原性并对程序性细胞死亡-1（PD-1）免疫检查点抑制剂敏感。然而，尽管它们具有肿瘤免疫原性，但MMR缺陷型肿瘤患者的反应变化很大，大约一半的患者难以治疗。
最近，研究人员提出的实验和临床证据表明，微卫星不稳定性（MSI）和所产生的突变负荷的程度部分地构成了MMR-d人和小鼠肿瘤中对PD-1阻断免疫疗法的可变反应的基础。响应程度特别与插入 - 缺失（插入缺失）突变负荷的累积有关。
该研究为MSI强度和突变负荷的全基因组表征提供了理论基础，以更好地描述对MMR缺陷型人类癌症的抗PD-1免疫疗法的反应。
原始出处：
Mandal R et al. Genetic diversity of tumors with mismatch repair deficiency influences anti-PD-1 immunotherapy response. SCIENCE, 2019; doi: 10.1126/science.aau0447.
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