梅斯盘点：2021年度泌尿外科盘点

泌尿外科涉及尿路结石、肾上腺疾病、肾脏疾病、膀胱疾病、前列腺疾病、阴囊、阴茎及尿道疾病、男性性功能和不育等。梅斯医学小编整理了2021年泌尿外科疾病的一些重磅研究进展，与大家一起分享学习！

【1】立体定向放疗和短期派姆单抗治疗寡转移性肾细胞癌

立体定向消融体放疗（SABR）是治疗寡转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一种选择，但由于缺乏前瞻性的临床试验数据而受到限制。来自澳大利亚的研究人员在《Eur Urol》杂志上发表文章，他们在RAPPORT试验中，评估了寡转移性ccRCC患者进行转移照射后，再行短期抗程序性死亡受体-1免疫治疗的安全性和有效性情况。

研究共纳入了30名患者，中位年龄为62岁。中位随访时间为28个月。44%的患者为中度风险疾病，56%为有利风险疾病。共照射了83个寡转移灶（每个患者中位数为3个）：8个肾上腺，11个骨，43个肺，12个淋巴结和9个软组织。4名患者（13%）出现了3级治疗相关的AE：肺炎（n=2），呼吸困难（n=1），以及碱性磷酸酶/丙氨酸转氨酶升高（n=1）。没有出现4级或5级的AE。2年后的FFLP为92%。ORR为63%，DCR为83%。估计的1年和2年的OS分别为90%和74%，PFS分别为60%和45%。因此，SABR和短期pembrolizumab治疗寡转移性ccRCC的耐受性良好，且具有良好的局部控制。反应持久且PFS结果良好。

详细见：Eur Urol：立体定向放疗和短期派姆单抗治疗寡转移性肾细胞癌的疗效和安全性评估

【2】肌层浸润性膀胱癌根治性切除术前予以吉西他滨+顺铂+派姆单抗新辅助疗法可改善病理降期

肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者在明确治疗后的预后不佳。MIBC 的标准治疗包括基于顺铂的新辅助化疗，继以根治性膀胱切除术 (RC)。尽管采用了这种积极的治疗，但仍有超过 50% 的患者在 2 年内出现疾病复发并死于与膀胱癌相关的并发症。研究评估了吉西他滨和顺铂联合免疫检查点抑制剂派姆单抗作为 MIBC 根治性膀胱切除术前新辅助治疗的安全性和有效性。

共招募了39 名患者（72%的cT2期、23%的cT3期、5%的cT4a期）。患者平均接受四个周期的治疗。除一名拒绝接受 RC 治疗外，其余所有患者均接受了 RC。39位患者中有22位（56% [95% CI， 40-72]）的病理分期降至 pT2N0期以下，14位（36% [95% CI， 21-53]）的病理分期降至 pT0N0 期。因此，吉西他滨+顺铂+派姆单抗新辅助疗法达到了改善病理降期的主要终点，并且总体上是安全的。

详细见：J Clin Oncol：肌层浸润性膀胱癌根治性切除术前予以吉西他滨+顺铂+派姆单抗新辅助疗法的效果

【3】仅需几毫升尿液即可无创精准诊断膀胱癌

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，发病率位居男性第四位，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型，其最大的特点是具有高复发率及高进展率。目前诊断及监测膀胱癌的金标准是膀胱镜检查，但因具有侵入性且检查价格昂贵，制约了其在临床中的应用和推广。而尿液肿瘤标记物、脱落细胞学等无创检查均缺乏灵敏度及特异度且不能揭示肿瘤基因表型，对于膀胱癌的临床筛查和精准诊断带来一定困难。

研究团队前瞻性地收集了59例病理确诊膀胱上皮癌患者的组织及其对应的尿液及血液标本，同时使用180基因的检测盒对这些组织、血液、尿液样本进行分子检测。研究发现，传统的5个反应体细胞突变情况的指标（TMB、VAF、MSAF、CCF及突变总数），utDNA相比ctDNA具有与tDNA高度一致性。而以tDNA的检测结果作为金标准，utDNA检测的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率为99.3%、86.7%、67.2%、99.8%及99.1%，均高于ctDNA，体现出其对膀胱上皮癌的诊断具有高灵敏度和精确度，具有临床应用的价值和潜力。

详细见：Journal of Urology：上海交大陈海戈团队重磅成果：仅需几毫升尿液即可无创精准诊断膀胱癌

【4】米拉贝隆能够改善膀胱过度活动症和勃起功能障碍男性的勃起功能

研究人员评估了米拉贝隆（Mirabegron）是否能改善同时患有膀胱过度活动症和轻度至中度ED的男性的勃起功能。

研究包括了20名受试者，40-70岁，注册国际勃起功能指数（IIEF）得分11-25，国际前列腺症状得分8-20。他们接受了米拉贝隆治疗，为期12周。研究参与者在第2、4、8和12周重新进行IIEF和OAB-q问卷调查，并评估不良事件。主要和次要终点是在研究时间点之间，IIEF-5得分增加4个单位和膀胱过度活动问卷（OAB-q）的症状严重程度得分减少10个单位。共有13名男性完成了为期12周的研究。结果发现，米拉贝隆治疗使5名患者（38.4%）的IIEF-5评分提高了4分或以上，而8名患者（61.5%）的IIEF-5评分则没有受到米拉贝隆治疗的影响。IIEF-5评分没有出现临床相关的下降。与基线相比，在第8周观察到性交满意度有明显改善（P=0.01）。性高潮功能和性欲没有受到米拉贝隆治疗的影响。正如预期，根据OAB-q简表（p=0.006）和OAB-q健康相关生活质量（HRQL）总分，与基线相比，米拉贝隆治疗减少了OAB症状（p=0.03）。残余的膀胱容量没有受到治疗的影响。另外，在研究期间没有报告严重的副作用。因此，米拉贝隆可改善某些个体的ED和OAB相关症状，而不会引起严重的不良事件。

详细见：Int J Impot Res：米拉贝隆改善膀胱过度活动症和勃起功能障碍男性的勃起功能

【5】拉鲁肽可改善糖尿病患者勃起功能障碍

糖尿病勃起功能障碍（DIED）是糖尿病的常见并发症之一，主要因为多种原因综合导致的阴茎海绵体充血不足，阴茎不能正常勃起、维持完成满意程度的性生活，DIED发病率偏高还与CVD等有密切的关联，但具体发病率尚未知。

有研究显示，ED影响了全世界35-90%的糖尿病患者的性功能。糖尿病患者ED的发病风险是正常人群的1.9-4倍，相对危险度为1.32。与同年龄段非糖尿病男性相比，糖尿病男性罹患ED平均要早10-15年。在2011年8月18日至2013年8月14日期间，分析了5312名男性参与者中的3725人（70.1%）数据，平均年龄为65.5岁（SD 6.4岁），其中1487人（39.9%）有心血管疾病史，2104人（56.5%）在基线时有中度或严重ED。

随机化后，度拉鲁肽组的ED发生率为21.3/100人年，安慰剂组为22.0/100人年（HR= 0.92，95%CI 0.85-0.99，P=0.021）。同时，与安慰剂组相比，度拉鲁肽组男性的勃起功能分值下降也更多，最小平方平均差为0.61（95%CI 0.18-1.15，p=0-006）。因此，长期使用度拉鲁肽可能会降低T2DM男性患者中度或严重勃起功能障碍的发生率。

详细见：Lancet子刊："明星药"度拉鲁肽明显改善糖尿病患者勃起功能障碍

【6】Avelumab联合SABR是促进转移去势抵抗性前列腺癌的疗效

免疫检查点抑制剂对转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗效果不大，但高剂量放疗可能与检查点抑制剂有协同作用。澳大利亚的研究人员评估了PD-L1抑制剂alvumab与立体定向消融体放疗（SABR）联用对mCRPC的疗效和安全性。

研究共包括31名男性患者（中位年龄71岁，71%的患者之前接受过≥2种mCRPC治疗线，81%的患者有>5个转移灶）。主要终点DCR为48%（15/31；95%置信区间[CI]30-67%），ORR为31%（5/16；95%CI 11-59%）。无放疗病灶的ORR为33%（4/12；95%CI 10-65%）。中位rPFS为8.4个月（95% CI 4.5-未达到[NR]），中位OS为14.1个月（95% CI 8.9-NR）。6名患者（16%）发生了3-4级治疗相关的不良事件，其中3名（10%）需要大剂量皮质类固醇治疗。另外，血浆雄激素受体改变与较低的DCR有关（22% vs 71%，p = 0.13）。因此，Avelumab与SABR联用在治疗难治性mCRPC中表现出良好，且毒性可接受。

详细见：Eur Urol：Avelumab联合SABR是否能促进转移去势抵抗性前列腺癌的疗效？

【7】177Lu-PSMA-617靶向放疗可显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存率和整生存率

去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者在经过初次持续雄激素剥夺治疗后疾病仍然进展，该类患者发生病情转移后，称为转移性去势抵抗性前列腺癌患者（mCRPC），尽管mCRPC患者有多重疾病延缓治疗手段，但其仍是不可治愈和致命的。mCRPC患者前列腺特异性膜抗原(PSMA)高表达，是良好的靶向治疗靶点。Lutetium-177（177Lu）-PSMA-617是一种放射性配体疗法，可向PSMA表达丰富的细胞和周围微环境传递β辐射粒子。

研究人员评估了177Lu-PSMA-617对mCRPC患者的治疗效果。总计831名患者参与研究，患者的基线特征相近。平均随访时间为20.9个月。与标准护理相比，177Lu-PSMA-617组，基于影像学的无进展生存期（中位无进展生存期：8.7 vs 3.4个月；组间进展或死亡危险比0.40）和总生存期（中位总生存期：15.3 vs 11.3个月；组间死亡危险比0.62）显著延长。所有关键次要终点中，177Lu-PSMA-617组均表现出优势。177Lu-PSMA-617组III级或III级以上不良事件风险增加（52.7% vs 38.0%），但各种不良事件均未对患者生活质量产生影响。因此，177Lu-PSMA-617靶向放疗可显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存率和整生存率。

详细见：NEJM：177Lu-PSMA-617靶向放疗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

【8】前列腺根治性切除术候选患者的一种新型风险分层方法

目前，前列腺癌（PCa）患者在前列腺根治术（RP）治疗后，生化复发（BCR）的风险分类系统仍然只基于临床变量，并没有考虑磁共振成像（MRI）参数。

意大利研究人员开发和验证了一种整合了临床和放射学参数的新型分类系统。根据EAU风险组，分别有200人（8%）、1834人（71%）和531人（21%）为低、中、高风险。3年总体无BCR生存率为84%。EAU低风险组和中风险组之间的3年无BCR生存率没有差异（88% vs 87%；P=0.1）。新型列线图在外部验证时表现出了最佳的分辨力（c-index 78%）。根据基于Cox列线图中的预测因素，确定了四个新的风险类别。新的风险分类在预测早期BCR方面的准确率（c-index 70%）高于EAU、CAPRA和STAR-CAP风险分类（c-index分别为64%、63%和67%）。因此，根据临床和放射学参数开发并外部验证的这四种新的分类，可有效预测早期BCR。这种新型分类法比现有工具有更高的准确性。

详细见：Eur Urol：前列腺根治性切除术候选患者的一种新型风险分层方法

【9】PET-CT辅助前列腺癌术后放化疗可有效提高生存率

PET/CT，全称"正电子发射断层扫描/X射线计算机断层成像 "，是筛查全身早期肿瘤的方法。它将PET和CT两个设备有机结合起来，同时具有两者的功能。因其将PET图像与CT图像融合，可以明显提高诊断的准确性、灵敏度及特异性。

2012.09.18-2019.03.04期间，共165名患者被随机分配，中位随访时间为3.52年。总的来说，传统成像组和18F-PET/CT组的中位生存期均未达到预期要求。其中，传统成像组的3年无事件生存率为63.0%（95%CI：49.2-74.0），而18F-PET/CT组为75.5%（95%CI： 62.5-84.6）（差异12.5）。在调整后的分析中，PET/CT组无事件生存率显著升高（HR=2.04[95% CI：1.06-3.93）。两个研究组的毒性相似，最常见的不良事件是晚期尿频或尿急（常规成像组81名患者中有37人[46%]，PET组76人中有31人[41%]），以及急性腹泻（常规成像组有11人[14%]，PET组有16人[21%]）。

因此，将18F-PET/CT纳入前列腺切除术后的放疗决策和计划中，可显著提高无生化复发或持续存在的生存率。在前列腺癌患者的放疗决策和计划中纳入新型PET放射线，值得进一步研究。

详细见：Lancet：PET-CT辅助前列腺癌术后放化疗可有效提高生存率！

【10】全盆腔预防性放疗较单纯前列腺放疗可进一步改善局部晚期前列腺癌患者预后

一项III期、单中心、随机对照试验比较了预防性全盆腔淋巴结放疗（WPPT）和单纯前列腺放疗(PORT)治疗高危型前列腺癌的临床预后。招募了接受过根治性放疗的淋巴结阴性的前列腺癌患者，估计淋巴结风险≥20%。1：1随机分至两组。所有患者都接受影像引导、调强放疗和至少2年的雄激素剥夺治疗。主要终点是5年生化无失败生存期(BFFS)，次要终点是无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。均随访68个月，共记录了36例生化失败(PORT组 25例，WPRT组 7例)和24例死亡(PORT组 13例，WPRT组11例)。WPRT组的5年BFFS为95.0%(95%CI，88.4~97.9)，而PORT组的为81.2%(95%CI，71.6~87.8)，未调整危险比(HR)0.23(95%CI，0.10~0.52；p<0.0001)。WPRT组还显示出较高的5年DFS(89.5% vs 77.2%；HR 0.40；95%CI，0.22-0.73；p=0.002)，但5年OS似乎没有差别(92.5% vs 90.8%；HR 0.92；95%CI，0.41-2.05；p=.83)。WPRT组的无远处转移生存率也较高(95.9% vs 89.2%；HR 0.35；95%CI，0.15-0.82；p=0.01)。

因此，与PORT相比，预防性盆腔放射治疗高危型局部晚期前列腺癌可改善患者的BFFS和DFS。

详细见：J Clin Oncol：全盆腔预防性放疗较单纯前列腺放疗可进一步改善局部晚期前列腺癌患者预后