J Cell Biochem：Wnt和BMP信号通路通过上调EMX2协同诱导多发性骨髓瘤间充质干细胞分化为成骨细胞
2018-11-21 MedSci MedSci原创
成骨细胞分化，定义为相对非特化细胞获得成骨细胞的特化特征的过程，与多发性骨髓瘤（MM）骨病直接相关。Wnt和骨形态发生蛋白（BMP）与病理性或有缺陷的成骨细胞分化过程有关。本研究旨在测试Wnt，骨形态发生蛋白（BMP）通路和空气性同源框2（EMX2）在成骨细胞分化和MM发育中的作用。 最初，使用基于微阵列的基因表达谱鉴定来自MM患者和健康供体的骨髓间充质干细胞（MSCs）中的差异表达基因。确
成骨细胞分化，定义为相对非特化细胞获得成骨细胞的特化特征的过程，与多发性骨髓瘤（MM）骨病直接相关。Wnt和骨形态发生蛋白（BMP）与病理性或有缺陷的成骨细胞分化过程有关。本研究旨在测试Wnt，骨形态发生蛋白（BMP）通路和空气性同源框2（EMX2）在成骨细胞分化和MM发育中的作用。
最初，使用基于微阵列的基因表达谱鉴定来自MM患者和健康供体的骨髓间充质干细胞（MSCs）中的差异表达基因。确定了Wnt和BMP在MM中的功能作用。接下来，我们重点研究了Wnt和BMP对MSCs钙沉积、碱性磷酸酶（ALP）活性、矿化结节数和骨钙素（OCN）含量的协同作用。确定Wnt和BMP通路相关基因，EMX2和成骨细胞分化相关因子的表达模式以评估它们对成骨细胞分化的影响。此外，还在体内研究了异位成骨中Wnt和BMP的调节。综合基因组筛选表明Wnt和BMP定期合作调节EMX2并影响MM。EMX2在MSCs中下调。活化的Wnt和BMP通过上调EMX2导致更多钙盐沉积，矿化结节和ALP活性和OCN含量的显着增加，导致诱导MSCs分化成成骨细胞。
总的来说，这项研究表明，Wnt和BMP通路可以协同刺激MSCs分化为成骨细胞并抑制MM进展，或是MM治疗的潜在靶标。
原始出处：
Wei XF, Chen QL, et al., Wnt and BMP signaling pathways co-operatively induce the differentiation of multiple myeloma mesenchymal stem cells into osteoblasts by upregulating EMX2. J Cell Biochem. 2018 Nov 18. doi: 10.1002/jcb.27942.
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