Oncogene:肿瘤抑制因子Tp53的缺失能够增强雄激素受体接到的致瘤转化和肿瘤发展

2019-08-23 AlexYang MedSci原创

之前人类前列腺癌的基因组分析阐释了AR基因放大和TP53变异是晚期前列腺癌中最为常见的变异。然而,这些双重遗传变异在前列腺致瘤中的生物学作用仍旧未知。另外,也没有相关的生物学模型能够用于评估这些遗传异常的分子机制。最近,有研究人员报道了一个小鼠模型,该模型AR表达量提高且同时Trp53缺失,从而来模拟人类前列腺癌细胞。研究发现,与只有AR转基因小鼠相比,这些小鼠模型的高等级前列腺内上皮瘤起始更早并

之前人类前列腺癌的基因组分析阐释了AR基因放大和TP53变异是晚期前列腺癌中最为常见的变异。然而,这些双重遗传变异在前列腺致瘤中的生物学作用仍旧未知。另外,也没有相关的生物学模型能够用于评估这些遗传异常的分子机制。

最近,有研究人员报道了一个小鼠模型,该模型AR表达量提高且同时Trp53缺失,从而来模拟人类前列腺癌细胞。研究发现,与只有AR转基因小鼠相比,这些小鼠模型的高等级前列腺内上皮瘤起始更早并且前列腺肿瘤加速形成。组织学分析表明了这些小鼠具有前列腺肉瘤样癌和基底细胞癌,且具有大量的鳞状细胞分化。RNA测序分析鉴定了上述前列腺癌中人类前列腺基底细胞癌丰富的特征基因。主调控因子分析阐释了SOX2是前列腺基底细胞肿瘤的转录调控因子。研究人员在这些混合的小鼠前列腺肿瘤中还检测到了SOX2表达的提高以及其下游靶基因表达的下调。染色质免疫沉淀分析表明了AR和SOX2在前列腺基底细胞特征基因中具有共调控作用。

最后,研究人员指出,他们的数据阐释了SOX2在前列腺致瘤中具有关键的作用,并为前列腺肿瘤的恶化和由异常的AR和p53信号途径调控的前列腺癌进展提供了新的认识。

原始出处:


本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2019-08-23 医者仁心5538

    学习了

    0

相关资讯

Sci Rep:维生素E在前列腺癌中的致癌作用研究

许多的基础研究和观察性研究表明了维生素E具有癌症预防活性,但是大规模的人类干预试验产出的结果却让人们很失望,实际结果表明了前列腺癌的发生率更高,并且潜在的增加风险的机制仍旧不清楚。最近,有研究人员通过体外和体内试验阐释了维生素E能够对致癌生物激活酶和助氧状态产生明显的影响,从而促进DNA损伤和细胞转化频率。首先,研究人员发现维生素E在人类前列腺上皮RWPE-1细胞系中具有明显上调各种阶段I细胞色素

Cell Death & Disease:过剩的hepsin蛋白酶水解活性能够抑制致瘤信号和诱导ER应激和细胞自噬

丝氨酸蛋白酶hepsin在人类前列腺癌(PCa)中经常过表达,并且与基质降解和PCa的恶化相关。有趣的是,hepsin的低表达与不同癌症类型中不良的生存相关,hepsin转基因的过表达能够导致各种癌症细胞活力的丧失。最近,有研究人员通过比较PCa细胞系PC-3同基因转染产生的诱导型野生型hepsin(HPN)过表达细胞系与蛋白酶缺陷突变体HPNS353A细胞系,阐释了hepsin调控的肿瘤副作用影

新的成像"探针"可以帮助提高前列腺癌手术的准确性

英国国家健康研究所(NIHR)表示,由NIHR Invention for Innovation(i4i)计划资助的伦敦帝国理工学院领导的新项目正在开发新的成像技术,这种新"探针"可以检测前列腺癌,帮助提高手术准确性。

中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2019年版)

如何在利用NGS技术精准定位可获益前列腺癌患者的同时避免过度检测,如何在遗传咨询中针对基因突变进行解读并提供后续诊疗建议,从而为我国前列腺癌患者制定个体化的治疗方案是所有临床医师面临的重要问题。在《中国前列腺癌患者基因检测专家共识(2018年版)》基础上,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会及中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会组织专家结合最新发表的数据形成《中国前列腺癌患者基因检测专家共识(20

Mol Cancer Ther:MDA-9/Syntenin (SDCBP) PDZ1小分子抑制剂能够抑制前列腺癌发病机制

转移是许多实体肿瘤导致患者死亡的主要决定性因素,并且MDA-9/Syntenin (SDCBP),一个促进转移和促进血管生成基因能够促进上述结果。之前,有研究人员阐述了MDA-9/Syntenin能够通过与IGF-1R物理互作,激活STAT3并调控前列腺癌的发病机理。这些结果强烈的支持了MDA-9可以作为前列腺癌的一个潜在分子靶标。MDA-9/Syntenin包括了2个高度同源PDZ结构域,并预测

Prostate:STAT3抑制剂肉盘菌内酯能够抑制类MDSC单核细胞的产生

转录因子信号转导和转录激活因子3(STAT3)在癌症药物抗性、转移和免疫抑制中具有作用,并且是新抗癌药物很有前景的治疗靶标。髓源性抑制细胞(MDSCs)在抑制抗肿瘤免疫抑制中具有重要的作用,并且STAT3参与了MDSCs的积累、产生和功能。因此,靶向STAT3有可能逆转癌症的免疫抑制作用。最近,有研究人员调查了STAT3抑制剂肉盘菌内酯对前列腺癌细胞诱导的MDSCs的产生的影响以及对免疫抑制因子和