Hepatology: 益生菌鼠李糖乳杆菌防止肝纤维化是通过抑制肝脏胆汁酸合成和增强胆汁酸排泄

2020-07-09 MedSci原创 MedSci原创

胆汁淤积性肝病的特征是肠道营养不良和过量的毒性肝胆汁酸(BAs)存积。改变肠道菌群和抑制BA合成是治疗胆汁淤积性肝病的潜在策略。

背景和目标

胆汁淤积性肝病的特征是肠道营养不良和过量的毒性肝胆汁酸(BAs)存积。改变肠道菌群和抑制BA合成是治疗胆汁淤积性肝病的潜在策略。这项研究的目的探究鼠李糖乳杆菌(LGG)对肝BA合成,肝损伤和肝纤维化的影响。

 

方法:

整体和肠特异性法尼X受体(FXR)抑制剂用于剖析FXR的作用。LGG治疗可显着减轻肝脏炎症,损伤和纤维化,并显着降低BDL小鼠的肝BAs含量。牛磺酸-牛尿酸(T-βMCA),一种FXR拮抗剂,在BDL小鼠中明显升高,而在LGG治疗的小鼠中降低,而FXR激动剂鹅去氧胆酸在BDL小鼠中降低。LGG治疗可显着增加血清和回肠成纤维细胞生长因子15(FGF-15)的表达,并随后降低BDL和Mdr2 -/-中的肝胆固醇7α-羟化酶和BA合成。在分子水平上,BDL小鼠中的整体和肠道特异性FXR抑制剂可逆转这些变化。此外,LGG治疗改变了肠道菌群,这与BDL和Mdr2 -/- 小鼠的BA解偶联增加,粪便和尿液BA排泄增加有关。体外研究表明,LGG抑制了T-βMCA对Caco-2细胞中FXR和FGF-19表达的抑制作用。

 

结论:

LGG的补充通过增加肠道FXR–FGF-15信号通路介导的BA 从头合成的抑制而降低了肝BA,并增强了BA的排泄,从而防止了BA过度诱导的肝损伤和肝纤维化的发生。

原始出处:

Yunhuan Liu. et al. Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG Prevents Liver Fibrosis Through Inhibiting Hepatic Bile Acid Synthesis and Enhancing Bile Acid Excretion in Mice. Hepatology.2020.



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