全血交换可以为阿尔茨海默病提供疾病改善疗法

2022-08-06 神经新前沿 阿尔茨海默病

阿尔茨海默病的治疗靶点可能位于外围而不在大脑。

根据一项新研究,一种治疗阿尔茨海默病的新型疾病改善疗法可能涉及全血交换,从而有效地减少小鼠大脑中淀粉样斑块的形成。

德克萨斯大学休斯顿健康科学中心7月14日消息

由资深作者、德克萨斯大学休斯顿健康科学中心(UTHealth Houston)麦戈文医学院神经病学系的教授 Claudio Soto 博士领导的研究小组,与第一作者、该系的副教授 Akihiko Urayama 博士合作,用来自相同遗传背景的健康小鼠的全血部分替代了表现出导致阿尔茨海默病的淀粉样前体蛋白的小鼠的血液,进行了一系列全血交换治疗。这项研究的结果近日发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry)杂志上。

研究于2022年7月15日发表在《Molecular Psychiatry》(最新影响因子:13.437)杂志上

“这篇文章为利用医疗实践中常用的技术,如血浆置换或血液透析,来‘清洁’阿尔茨海默病患者的血液,减少大脑中有毒物质的积累提供了概念证明,” Soto 说,他是乔治和辛西娅米切尔阿尔茨海默病和相关大脑疾病中心主任,也是麦戈文医学院赫芬顿基金会神经病学特约主席,“这种方法的优点是,疾病可以在血液循环中治疗,而不是在大脑中。”

Soto 和 UTHealth Houston 研究人员之前的研究表明,大脑中 β-淀粉样蛋白的错误折叠、聚集和堆积在阿尔茨海默病中起着关键作用。因此,预防和去除错误折叠的蛋白质聚集物被认为是一种有希望的治疗该病的方法。

然而,阿尔茨海默病的治疗一直很复杂,因为治疗药物难以穿过血脑屏障。通过他们最新的研究,Urayama,、Soto 和其他人发现控制阿尔茨海默病中的循环成分可能是解决这个问题的关键。

 

Urayama 说:“大脑中的血管通常被认为是身体中最不可渗透的屏障。我们已经意识到,这道屏障同时也是大脑和体循环之间一个非常特殊的接口。

在多次输血后,研究人员发现转基因阿尔茨海默病模型小鼠的大脑淀粉样斑块的发展减少了 40% - 80% 。这种减少还导致了具有淀粉样蛋白病理的老年小鼠的空间记忆表现的改善,并随着时间的推移降低了斑块的生长速度。

虽然这种血液交换减少淀粉样蛋白病变和改善记忆的确切机制目前尚不清楚,但有多种可能性。一种可能的解释是,降低血液中的 β-淀粉样蛋白可能有助于促进这种肽从大脑到外周的再分配。另一种理论是,血液交换以某种方式阻止 β-淀粉样蛋白流入,或抑制清除后的 β-淀粉样蛋白的再摄取,以及其他可能的解释。

然而,不管与血液交换治疗相关的作用机制如何,这项研究表明,阿尔茨海默病的治疗靶点可能位于外围而不在大脑。

参考文献

Source:University of Texas Health Science Center at Houston

Whole blood exchange could offer disease-modifying therapy for Alzheimer’s disease, study finds

Reference:

Urayama, A., Moreno-Gonzalez, I., Morales-Scheihing, D. et al. Preventive and therapeutic reduction of amyloid deposition and behavioral impairments in a model of Alzheimer’s disease by whole blood exchange. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01679-4

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作者:brainnew神内神外

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