Circulation:长QT综合征的遗传结构和易感性

2020-08-01 MedSci原创 MedSci原创

长QT综合征(LQTS)是一种罕见的遗传病,是年轻人心脏猝死的可预防的主要原因。在高达80%的先证者中都发现了一种具有较强因果效应的罕见遗传变异,而级联家族筛选显示这类遗传突变具有不完全外显性。此外,

长QT综合征(LQTS)是一种罕见的遗传病,是年轻人心脏猝死的可预防的主要原因。在高达80%的先证者中都发现了一种具有较强因果效应的罕见遗传变异,而级联家族筛选显示这类遗传突变具有不完全外显性。此外,尽管对已知基因进行了基因检测,但仍有一部分LQTS病例未明确遗传致病因素。这些结果增加了效应小的常见遗传变异对LQTS的临床表现有贡献的可能性。本研究旨在定性和定量常见遗传变异对LQTS疾病易感性的贡献。

研究人员对1656例无亲缘关系的LQTS患者和9890位对照进行全基因组关联分析以鉴别遗传易感性的单核苷酸多态性(SNP)。估计LQTS的共有突变的遗传性,并检验了LQTS易感性与其他心脏特点的遗传相关性。

全基因组关联分析在NOS1AP、KCNQ1和KLF12附近鉴定出3个具有统计学意义的LQTS相关位点,并在KCNE1基因上鉴定出一个错义突变(p.Asp85Asn)。遗传分析显示,在LQTS整体易感性中,约15%的变异是由常见遗传变异导致的。在一般人群中,LQTS的易感性与QT区间具有较强的全基因组遗传相关性。在LQTS病例中,由既往与QT间期相关的常见变异组成的多基因风险评分高于对照组;而且,值得注意的是,在LQTS患者中,基因型阴性患者的多基因风险评分高于基因型阳性患者。

结论:本研究确定了常见遗传变异对LQTS易感性的重要作用,证实了一般人群中QT间期的遗传调控与导致LQTS易感性的遗传因素之间相互重叠。使用多基因风险评分分析聚集普通人群中调节QT间期的常见遗传变异,为致病变异不明的LQTS患者的多基因结构提供了证据。

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  1. 2020-08-27 14818eb4m67暂无昵称

    有用

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  2. 2020-08-06 qinqiyun

    优秀

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