Clin Cancer Res:三特异性T细胞激活蛋白HPN536在表达间皮素的恶性肿瘤中的活性

2021-01-20 MedSci原创 MedSci原创

间皮素(Mesothelin,MSLN)是一种糖磷脂酰肌醇(GPI)连接的肿瘤抗原,在多种恶性肿瘤中过表达,包括卵巢癌、胰腺癌、肺癌和三阴性乳腺癌。

间皮素(Mesothelin,MSLN)是一种糖磷脂酰肌醇(GPI)连接的肿瘤抗原,在多种恶性肿瘤中过表达,包括卵巢癌胰腺癌、肺癌和三阴性乳腺癌MSLN靶向药物临床疗效的早期迹象已经证实MSLN是一个有希望的治疗干预靶点,但仍需要提高疗效的治疗方法来解决表达MSLN的癌症带来的未得到满足的巨大医疗需求。

Ellen等设计了一个53 kDa的三特异性T细胞激活蛋白为基础的结构物,HPN536,它可与表达MSLN的肿瘤细胞、T细胞表面的CD3ε和血清白蛋白结合。并通过实验评估了HPN536在化验、啮齿动物模型和非人灵长类动物(NHP)中的效力、活性和半衰期。

HPN536可有效抑制肿瘤生长

实验结果证实,HPN536可与表达MSLN的肿瘤细胞结合,并与T细胞表面的CD3ε结合,导致T细胞活化和有效的重定向靶细胞溶解。HPN536的第三个结构域与血清白蛋白结合可以延长其血浆半衰期。在食蟹猴身上,在0.1-10 mg/kg的剂量范围内,HPN536显示出MSLN依赖性的药理活性,且耐受性良好;药代动力学研究结果提示,HPN536可采用每周给药的方式。

HPN536给药后,表达MSLN的组织呈现可逆性增生和炎症

综上,HPN536在NHP模型中显示出良好的抗肿瘤活性,而且耐受性好、半衰期延长。目前针对表达MSLN的恶性肿瘤的I期临床试验正在进行中(NCT03872206)。

原始出处:

Molloy Mary Ellen,Austin Richard J,Lemon Bryan D et al. Preclinical Characterization of HPN536, a Trispecific, T-Cell-Activating Protein Construct for the Treatment of Mesothelin-Expressing Solid Tumors. Clin Cancer Res, 2020, undefined: undefined.

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  1. 2021-01-20 Jessie Zhang

    HPN536在NHP模型中显示出良好的抗肿瘤活性,而且耐受性好、半衰期延长

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