American Journal of Psychiatry:遗传对重度抑郁症异质性的影响

2023-09-19 xiongjy MedSci原创 发表于上海

本研究中的亚组的差异遗传性和部分不同遗传成分的发现为MDD的遗传异质性提供了重要的见解,并为MDD临床亚组提供了更深入的病因学理解。

当谈到重度抑郁症(MDD)时,它被认为是一种高度异质性的疾病。异质性指的是该疾病在不同个体之间表现出多样化的特征和表现形式。虽然我们可以使用标准分类系统来描述和诊断MDD,但这只是对该疾病的症状异质性的一种表征。这意味着不同的患者可能会表现出不同的症状和严重程度。标准分类学是根据特定的标准和症状组合来诊断和分类疾病的系统。对于MDD,标准分类学可能考虑患者是否有抑郁情绪、失去兴趣或愉悦感、睡眠问题、食欲变更、精力不足、注意力困难、自杀念头等症状。然而,尽管标准分类学可以提供一种诊断框架,但它并不完全反映MDD的病因异质性。

病因异质性是指导致MDD发生的原因和机制在不同患者之间的多样性。尽管我们知道一些常见的风险因素,如遗传因素、生物学因素、环境因素和心理社会因素,但这些因素在不同患者之间的相对重要性可能会有所不同。这意味着MDD的发病机制可能因个体差异而异,导致不同的病因路径。

本研究的目的是调查 MDD 的病因异质性中的遗传特征。在这项研究中,作者利用瑞典150万人患者登记数据进行调查,并选择了46255名被专家诊断为重度抑郁症(MDD)的个体作为研究对象。为了深入了解MDD的异质性,研究团队根据临床和心理社会特征定义了九个比较组,并将这些组织成了十八个亚组,这些亚组基于疾病的严重程度、复发性、合并症、自杀倾向、损伤、残疾、住院治疗和诊断年龄等方面的差异。为了研究MDD亚组的遗传力和亚组之间的遗传相关性,研究团队采用了基于兄弟姐妹的设计和经典的定量遗传模型。基于兄弟姐妹的设计可以帮助研究人员探索遗传因素在MDD发病中的作用,通过比较患者与其兄弟姐妹之间的遗传相似性来确定遗传贡献的程度。定量遗传模型则是一种用于估计遗传和环境因素对表型(如MDD)变异的方法。

通过应用这些方法,研究团队能够量化不同MDD亚组的遗传力,即遗传因素在特定亚组中对患病风险的贡献程度。此外,他们还能够评估不同亚组之间的遗传相关性,即不同亚组之间遗传因素的共享程度。这些数据提供了关于MDD异质性的更深入的了解,揭示了不同亚组之间遗传因素的差异和相似性。

FIGURE 1. Heritability and within-comparison genetic correlation of major depressive disorder (MDD) subgroups

本研究的结果来看,各亚组的遗传力估计范围为 30.5% 至 58.3%。残疾人和青年发病亚组的遗传力 (55.1%–58.3%) 显着高于整个 MDD 样本 (45.3%, 95% CI=43.0–47.5),单次发作 MDD 且无精神合并症的亚组表现出显着较高的遗传力 (55.1%–58.3%)。较低的估计 (30.5%–34.4%)。比较组内亚组之间的遗传相关性估计范围为 0.33 至 0.90。九个遗传相关性中有七个显着小于 1,表明潜在遗传结构存在差异。这些结果与之前使用基因组数据进行的工作基本一致。

FIGURE 2. Heritability and genetic correlations estimated from Swedish pedigree data and UK Biobank genotype data

总的来说,本研究中的亚组的差异遗传性和部分不同遗传成分的发现为MDD的遗传异质性提供了重要的见解,并为MDD临床亚组提供了更深入的病因学理解。

原始出处:

Nguyen, T.-D., Kowalec, K., Pasman, J., Larsson, H., Lichtenstein, P., Dalman, C., … Lu, Y. (2023). Genetic Contribution to the Heterogeneity of Major Depressive Disorder: Evidence From a Sibling-Based Design Using Swedish National Registers. American Journal of Psychiatry. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20220906

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