EASL2026丨免疫耐受期患者的肝内病毒转录活性显著高于免疫活动期

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编者按：第63届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间2026年5月27日至30日在西班牙巴塞罗那召开。

在本次EASL 2026摘要上发表了一项来自韩国的研究，该研究聚焦于HBeAg阳性非肝硬化慢乙肝患者，比较了扩大的免疫耐受期（IT）与免疫活动期（IA）患者的肝内及血清病毒标志物的差异。结果显示，典型IT患者（ALT < 40 U/L且HBV DNA > 7 log₁₀ IU/mL）的肝内病毒转录活性显著高于IA期，而绝大多数肝硬化、肝癌事件发生于非典型IT亚组（即“不确定期”患者），进一步支持尽早干预、扩大抗病毒治疗指征。

研究背景与目的

在HBeAg阳性慢乙肝患者中，如何管理不符合典型免疫活动期（IA）标准的患者，是当前的研究热点之一。扩大抗病毒治疗是目前的治疗趋势，但对于扩大的免疫耐受期患者（扩大IT组，即所有HBeAg阳性慢乙肝患者中非IA人群）的分子学特征仍未完全明确。因此，本研究旨在比较扩大IT组与IA组患者的肝内及血清病毒学标志物，以识别临床非肝硬化患者中疾病进展的预测指标。

研究方法

共纳入78例未抗病毒治疗的HBeAg阳性非肝硬化慢乙肝患者，分组标准为：

• IA组（n = 41）：ALT > 80 U/L且HBV DNA > 20,000 IU/mL；

• 扩大IT组（n = 37）：所有非IA组人群；

• 典型IT亚组（n = 6）：扩大IT组中，将ALT < 40 U/L且HBV DNA > 7 log₁₀ IU/mL的人群定义为典型IT组；相应地，不符合典型IT组的人群归为非典型IT亚组（n = 31，即HBeAg阳性不确定期人群）。

检测患者肝内cccDNA、pgRNA和S RNA水平，以及血清HBsAg、HBV DNA、HBcrAg和HBV RNA水平。随访期间监测临床事件，如肝硬化和肝癌的发生。

患者分组及基线特征

研究结果

IA组和扩大IT组中，扩大IT组的血清HBsAg水平较高，IA组的血清HBV RNA水平显著更高；但两组间肝内cccDNA和pgRNA水平相似，表明扩大IT组的病毒复制活性与IA组相当。

扩大IT组（红色）和IA组（深蓝色）血清和肝内HBV生物学指标物的比较

亚组分析显示，典型IT患者的肝内pgRNA和总HBV RNA水平显著高于IA组，提示典型IT患者的肝内病毒转录活性较强。

典型IT亚组（黄色）和IA组（深蓝色）血清和肝内HBV生物学指标物的比较

临床结局方面，典型IT亚组中未观察到明显的组织学和临床进展，多数临床事件（如肝硬化或肝癌）均发生于非典型IT亚组中，而IA组由于入组后立即启动抗病毒治疗，因此均未发生不良事件。

三组患者的临床事件比较

研究结论

HBeAg阳性患者中，扩大IT患者的肝内病毒活性显著，与IA患者相当甚至超过IA患者；而非典型IT患者更易进展为肝硬化或肝癌，表明任何无法归为典型IT组的患者仍存在高危因素，也提示扩大IT患者也需更早地进行抗病毒治疗。

肝霖君有话说

本研究聚焦于HBeAg阳性非肝硬化慢乙肝患者，从病毒学标志物和临床结局出发，得出以下两点重要启示：

• 典型IT患者的肝内病毒转录活性较高。本研究显示，ALT正常、HBV DNA > 7 log₁₀ IU/mL的典型IT患者，其肝内pgRNA和总HBV RNA水平显著高于IA患者，表明这类患者的病毒并非处于低复制状态，反而是肝内病毒转录最活跃的时期，依然可能对肝脏构成潜在威胁。

• 非典型IT亚组（即不确定期）患者的肝硬化、肝癌风险不容忽视。这类患者的ALT轻度升高，或HBV DNA ≤ 7 log₁₀ IU/mL，不符合典型IT标准，也未达到IA标准，但大多数不良事件（肝硬化、肝癌）均发生于该亚组，提示应尽早启动抗病毒治疗，不能等待转为IA期再干预。

参考文献：

Kwon JH, Kim HS, Lee SK, et al. Detailed molecular profiling of intrahepatic and serum viral markers in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients without clinical cirrhosis.EASL2026, Poster (THU-594).