J Clin Oncol:来曲唑联合阿贝西利治疗复发性ER阳性子宫内膜癌

2022-10-06 MedSci原创 MedSci原创

来曲唑联合阿贝西利在复发性ER阳性子宫内膜癌患者中展现出了令人鼓舞的持续的治疗活性

雌激素受体(ER)阳性子宫内膜癌(EC)的特征是约90%的病例携带PI3K通路突变,约80%的病例携带受体酪氨酸激酶(RTK)/RAS/β-catenin(CTNNB1)通路变异。ER、PI3K和RTK/RAS/CTNNB1通路之间广泛的交叉作用导致配体依赖性和非配体依赖性ER转录活性以及细胞周期素D1的上调,细胞周期素D1与细胞周期素依赖性激酶4和激酶6 (CDK4和CDK6)复合,是细胞周期进程的关键调节因子和激素治疗耐药性的关键中介因子。

研究人员推测芳香化酶抑制剂来曲唑和CDK4/6抑制剂阿贝西利(abemaciclib)联合应用可在这种情况下显著获益。

该研究是一项II期、双阶段的临床试验,旨在评估来曲唑联合阿贝西利在复发性ER阳性子宫内膜癌中的疗效和安全性。受试患者是有可测量病灶、既往治疗无限制的所有病理型的子宫内膜癌。主要终点是客观缓解率和6个月时的无进展生存率。


每位患者的治疗反应

截止2021年12月3日,共30位患者接受了研究治疗;15位(50%)患者既往接受过激素治疗。共有9位患者获得缓解(8位得到证实),客观缓解率是30%,均发生于子宫内膜样腺癌。中位无进展生存期是9.1个月,6个月时的无进展生存率是55.6%,中位缓解持续时间是7.4个月。

最常见的3级及以上的治疗相关不良反应有中性粒细胞减少症(20%)和贫血(17%)。治疗反应与分级、既往有无激素治疗、错配修复和孕激素受体状态无关。

探索性肿瘤分析揭示了几个与治疗反应机制相关的候选预测因子(CTNNB1、KRAS和CDKN2A突变,TP53突变[与治疗无反应相关]),这些预测因子需要独立验证。

总之,该研究结果显示,来曲唑联合阿贝西利在复发性ER阳性子宫内膜癌患者中展现出了令人鼓舞的持续的治疗活性

原始出处:

Panagiotis A. Konstantinopoulos, et al. A Phase II, Two-Stage Study of Letrozole and Abemaciclib in Estrogen Receptor–Positive Recurrent Endometrial Cancer. Journal of Clinical Oncology. September 29, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00628

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    2022-10-07 huaguang

    联合治疗复发患者效果也不是太好

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    2022-10-06 医鸣惊人

    认真学习了

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