新冠复发，假阴性率高，核酸检测是否应该被替代？

近日，一则新闻报道迅速吸引了人们的眼球。

据报道，新冠肺炎患者李亮，在出院后的隔离观察期病情突然加重，最终因“呼吸道阻塞猝死”“呼吸循环衰竭”不治身亡。家属描述，除了“嘴巴发干，胃有点胀，身体无力”，李亮并没有发热、咳嗽等症状。

而汉阳方舱医院“诊疗经过”记述，他两次核酸检测都是阴性，完全符合出院标准。

与此同时，武汉市多家方舱医院收到紧急通知，立刻暂停办理病人出院。因为在这之前，方舱医院每天都有三四十名患者出院，而已经出院的患者复检呈阳性的病例频繁出现。

为了避免更多“复发”“返阳”以及“假阴性”现象，有人建议，对于即将出院的新冠患者应该施行更加严格的检测标准和审核流程。

那么，作为检测新型冠状病毒金指标的核酸检测，为什么其阳性检出率仅为30％~50％呢？

1.样本采集的标准性与局限性

核酸样本采样通常采取口咽或者鼻咽部分泌物，而患者肺泡和上呼吸道的病毒载量有一定的差异。

2.检测条件要求高

实验需要PCR认证人员操作，三级甲等医院的认证基因扩增P3级别防护实验室。

3.核酸试剂盒研稳定性

时间的仓促和生产厂家批次，质量层次不齐导致的产品稳定性不高，也是影响到检测结果的原因。

4.标本采集保存不当

没有正确保存、运输和处理标本。

因此，当核酸检测结果为阴性时，是不能完全排除2019-nCoV感染的，只可以报告本次检测结果阴性。此外，我们还可以从以下几个方面来应对核酸检测的假阴性：

为了提高检测阳性率，采集上呼吸道的口、鼻咽拭子等部位标本时，推荐采集鼻咽拭子进行病毒核酸检测，同个一患者建议采集多部位标本（口咽拭子、鼻咽拭子、鼻腔拭子等）合并检测；

对于有消化道症状的疑似患者，可同时采集粪便或肛拭子进行检测。

因RNA易降解，标本运输时推荐4℃保存标本。

标本检测时为避免核酸变异对检测结果的影响，建议针对多个核酸区域进行扩增。

既然核酸检测的假阴性频出，那它是否应该被替代呢？

其实，对于这种情况，我们并不必过分担心。因为在国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第五版）》指出：

应用新型冠状病毒（2019 Novel Coronavirus，2019-nCoV）抗体检测可以作为新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的辅助诊断。同时，核酸结果阴性不能排除新型冠状病毒感染，需要采用血清样本进行抗体检测。

而且，最新的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）》已经将抗体检测结果列入到确诊病例标准，并指出抗体检测可以作为疾病诊疗动态检测的重要指标。

因此，核酸与抗体联合检测可以提高检测效率，更有利于对机体感染阶段的评估。

当联合检测结果出现以下情况时，需要综合分析判断进行结果的解读。

■ 核酸检测阳性，抗体检测结果阴性或阳性

（1）核酸+，IgM+、IgG-

患者感染可能处于早期。在病毒开始入侵人体的时候，免疫系统会先产生临时性抗体IgM，而抗体IgG还没有产生或者是产生的抗体IgG还没有达到诊断制剂的检测下限。

（2）核酸+，IgM-、IgG+

患者感染可能处于中后期或是再次复发。到了病毒入侵的中后期，体内的抗体IgM逐渐将病毒中和，开始慢慢减少，甚至低于检测下限，所以IgM呈阴性；

与此同时，人体的免疫系统开始产生持久性抗体IgG，在感染中后期，抗体IgG成为机体免疫的主力军，浓度开始升高，直到能被检测到。

而当恢复期的IgG抗体比急性期≥4倍时，就可以诊断诊断为复发感染。

（3）核酸+，IgM+、IgG+

患者感染可能处于活跃期。不过，机体已经产生了持久性抗体IgG，说明对2019-nCov产生了一定的免疫能力。

（4）核酸+，IgM-、IgG-

患者感染可能处于“窗口期”：“窗口期”一般是２周，也就是人体感染病毒以后到外周血中能够检测出病毒抗体的这段时间。而这段时间内并不能检测到血液中的病毒抗体，所以，IgM和IgG都为阴性。

因为这时候是感染的早早期，病毒在不断地复制，核酸载量呈指数递增，达到核酸检测的下限，所以核酸检测呈阳性。

从中我们也可以看出核酸检测的优势，它能缩短感染检出的窗口期，有利于及时发现感染者。

■ 核酸检测阴性，抗体检测结果阴性或阳性

（1）核酸-，IgM+、IgG-

由于抗体IgM是病毒入侵后，人体产生的临时性抗体。所以IgM阳性，就说明患者极有可能处于感染的急性期，这时候我们需要对核酸检测阴性结果存疑。

（2）核酸-，IgM弱+、IgG-

患者感染处于早期，并且初次感染的病毒载量很低。病毒载量低于核酸检测的下限，但机体产生了少量的抗体IgM，还没有产生抗体IgG。

还有一种可能就是，患者自身类风湿因子阳性等引起的IgM假阳性。

（3）核酸-，IgM-、IgG+

患者可能既往感染过。此时已经恢复或者体内病毒已经被清除，而免疫应答产生的抗体IgG的维持时间长，所以在血液中还是能被检测到。

（4）核酸-，IgM+、IgG+

患者近期曾感染并处于恢复期。体内病毒已经被清除，IgM正在降低但还没有下降到检测指数的下限。

当然，也不排除患者核酸检测结果假阴性，仍处于感染活跃期的可能。