长期受类风湿关节炎折磨？《柳叶刀》子刊：新疗法助力患者病情缓解，惠及更多人群

类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全身性、自身免疫性、炎症性疾病，其特征是滑膜炎症导致疼痛、肿胀、僵硬以及大小关节进行性破坏和畸形。RA的治疗策略有多种，其中生物类似药通过扩大生物治疗的可及性，为解决未满足的医疗需求提供了机会。

发表于The Lancet Rheumatology的一项研究结果显示，在对甲氨蝶呤应答不足的RA患者中，托珠单抗生物类似药BAT1806/BIIB800对比托珠单抗（一种靶向白介素-6[IL-6]受体的免疫球蛋白G1单克隆抗体），具有相当的临床有效性、安全性、免疫原性和药代动力学特征。

截图来源：The Lancet Rheumatology

这项3期、多中心、随机、双盲、主动对照、等效性研究在2018年12月19日~2021年1月5日期间5个国家共54家医学中心进行，纳入621例对甲氨蝶呤应答不足的中重度活动性RA患者，并将其按1:1:2比例进行随机分配（其中研究者将①和②作为一个对照组[托珠单抗组]进行分析）：

①托珠单抗治疗直至第48周；

②托珠单抗治疗至第24周，然后接受BAT1806/BIIB800治疗至第48周；

③BAT1806/BIIB800（每4周静脉输注一次，起始剂量为8 mg/kg）治疗直至第48周（BAT1806/BIIB800组）。

研究主要终点为：在第12周（欧洲药品管理局[EMA]）或第24周（美国FDA和中国国家药品监督管理局[NMPA]）使用预设的等效性界值（95% CI -14.5~+14.5[EMA]，90% CI -12.0~+15.0[美国FDA]和95% CI -13.6~+13.6[NMPA]）时，疾病活动度改善20%（美国风湿病学会标准[ACR20]）的患者比例。患者平均年龄为50.5岁，女性534例，男性87例。

研究结果显示，在第12周和第24周的ACR20应答率方面，BAT1806/BIIB800治疗和托珠单抗治疗相似：

• 第12周时，托珠单抗组和BAT1806/BIIB800组的ACR20应答率分别为64.8%和69.0%（治疗差异为4.1%[95% CI -3.6~11.9]）；

• 第24周时，托珠单抗组和BAT1806/BIIB800组的ACR20应答率分别为67.9%和69.9%（治疗差异为1.9%[90% CI -4.0~7.9；95% CI -5.2~9.1]）。

• 所有置信区间都包含在预设的等效界值内。

此外，在托珠单抗组和BAT1806/BIIB800组中，研究者观察到了可比较的药代动力学和免疫原性特征。在不良事件方面，托珠单抗组有201例（65%）受试者报告了不良事件，BAT1806/BIIB800组中有206例（66%）报告了不良事件；托珠单抗组196例（63%）和BAT1806/BIIB800组201例（64%）受试者报告了治疗相关不良事件。

总的来说，BAT1806/BIIB800治疗显示出与托珠单抗相当的有效性、安全性、免疫原性和药代动力学特征。

参考资料

[1] Xiaomei Leng, et al., (2024). Comparing tocilizumab biosimilar BAT1806/BIIB800 with reference tocilizumab in patients with moderate-to-severe rheumatoid arthritis with an inadequate response to methotrexate: a phase 3, randomised, multicentre, double-blind, active-controlled clinical trial. The Lancet Rheumatology, https://doi.org/10.1016/S2665-9913(23)00237-0