Chin Med：传统中药活血祛瘀驱瘀方显威力！调节 MPC1/MCT4 代谢轴，为肥胖高血压心肌肥厚“破局”

高血压患病人数全球不断增加，肥胖和超重成为高血压发病率上升的重要原因之一。心肌肥厚是高血压的典型心脏重塑表现，是靶器官损伤的重要标志。肥胖相关的代谢异常不仅加剧心肌肥厚的发生，还降低了抗高血压药物的保护效果，增加了治疗难度。心脏作为高能耗器官，约90%的能量供应依赖线粒体氧化磷酸化。病理性心肌肥厚常伴随能量代谢异常，表现为葡萄糖代谢增强、脂肪酸代谢降低。病理状态下，糖酵解与丙酮酸氧化脱节，丙酮酸进入线粒体受阻，更多转化为乳酸，导致乳酸外流增加，形成代谢失衡。线粒体丙酮酸载体1（MPC1）和乳酸转运蛋白4（MCT4）是调控心肌细胞内丙酮酸与乳酸代谢的关键分子，MPC1促进丙酮酸进入线粒体参与氧化，MCT4负责乳酸的细胞外转运。恢复MPC1表达和抑制MCT4被认为是缓解心肌肥厚的重要靶点。

传统中药方剂在治疗心肌肥厚方面展示出显著疗效。活血祛瘀驱瘀方（HQQR）基于《黄帝内经》的“瘀血、阳亢、痰浊”理论，含丹参、川芎、钩藤、红螺、桑寄生、山楂、玉米等多味药材。丹参及其活性成分如丹参酮、隐丹参酚酸等，具有抗炎、抗氧化及改善线粒体能量代谢的作用。其他组分如阿魏酸、当归内酯、甜菜碱、绿原酸等亦具有心脏保护效果。临床和动物研究均证实HQQR能改善肥胖高血压患者及动物的心肌肥厚，改善糖脂代谢，降低血压，并通过SIRT1/PGC-1α去乙酰化途径改善线粒体功能。

本研究采用自发性高血压大鼠（SHR）饲喂高脂饮食构建肥胖高血压（OBH）模型。选取体重最高的三分之一为OBH组，分别给予低剂量和高剂量HQQR（5 ml/kg和10 ml/kg，药材原药浓度3.87 g/ml）或依那普利对照，口服给药10周。细胞实验中，H9C2心肌细胞接受血管紧张素II（Ang-II）和/或游离脂肪酸（FFA）刺激，模拟心肌肥厚模型，加入HQQR药物血清观察其对细胞的保护作用。

采用免疫印迹、病理切片、油红O染色、小麦胚芽凝集素（WGA）染色、荧光染色及比色法等多种方法评估心肌肥厚、线粒体功能、糖酵解代谢及丙酮酸-乳酸代谢轴状态。通过MPC1和MCT4的siRNA干扰技术，进一步验证HQQR作用的分子靶点。利用乳酸转运抑制剂VB124，探讨乳酸相关机制对心肌肥厚的影响。

图：在病理状态下，心肌细胞会过量摄取葡萄糖，并通过糖酵解途径将其转化为丙酮酸

1、成分分析：UPLC-MS鉴定出HQQR中912种化学成分，主要包括苯丙素类、糖类和苷类、黄酮和萜类等，其中绿原酸和阿魏酸为代表性成分。

2、动物模型中，OBH大鼠血压、Lee指数及血清游离脂肪酸（FFA）显著升高，心肌组织显示明显损伤、炎症浸润和纤维化，心肌肥厚加剧。HQQR治疗显著降低血压及FFA，改善心肌病理改变和心肥指标，减少肥厚标志蛋白β-MHC和心房利钠肽（ANP）的表达。

3、细胞实验显示，Ang-II与FFA联合刺激显著诱导H9C2细胞心肌肥厚，HQQR药物血清浓度依赖性抑制肥厚标志蛋白表达，并减少脂滴积聚和细胞体积增大。

图：HQQR可减轻乳酸刺激的H9C2细胞的肥大

4、HQQR显著提升OBH大鼠及细胞模型中线粒体抗氧化酶Mn-SOD和ATP合成酶ATP6水平，抑制葡萄糖转运蛋白GLUT1/GLUT4及糖酵解关键酶HK2、磷酸化丙酮酸激酶（p-PKM）和乳酸脱氢酶A（LDHA）表达，降低血清及细胞培养基中乳酸/丙酮酸比值，提示改善线粒体功能和糖酵解代谢紊乱。

5、MPC1蛋白表达在OBH大鼠和细胞中下降，MCT4上调，HQQR治疗逆转该变化。MPC1敲低减弱HQQR对线粒体功能和糖酵解抑制作用，MCT4敲低则增强HQQR作用。

6、乳酸剂量依赖性诱导H9C2细胞心肌肥厚，HQQR药物血清可显著抑制乳酸诱导的肥厚，联合乳酸转运抑制剂VB124效果更佳，体现其通过调控乳酸代谢发挥心肌保护。

综上，HQQR通过调节线粒体丙酮酸载体1（MPC1）和单羧酸转运蛋白4（MCT4），恢复肥胖高血压大鼠及细胞模型中的丙酮酸-乳酸代谢轴平衡，抑制异常糖酵解，改善线粒体功能，从而有效缓解心肌肥厚。该研究为HQQR防治肥胖相关高血压心肌病提供了分子机制依据，提示其作为传统中药复方具有良好的临床应用前景。

原始出处

Wang, J., Wang, M., Li, J. et al. HuoXue QianYang QuTan recipe attenuates myocardial hypertrophy in obese hypertensive rats by regulating MPC1/MCT4 mediated pyruvate-lactate metabolic axis. Chin Med 20, 180 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01240-9

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