盘点：听力障碍研究进展
2018-08-22 AlexYang MedSci原创
听力损失（hearing loss）又称聋度（deafness）或听力级（hearing level）。是人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝数。由于年龄关系产生的听力损失称为老年性耳聋；由于社会环境噪声（年龄、职业性噪声和疾病等影响除外）产生的听力损失称为社会性耳聋；职业性噪声导致的听力损失称为噪声性耳聋。梅斯医学小编整理了近期过敏性鼻炎的研究进展，与大家一起分享学习！【1】Am J O
听力损失（hearing loss）又称聋度（deafness）或听力级（hearing level）。是人耳在某一频率的听阈比正常听阈高出的分贝数。由于年龄关系产生的听力损失称为老年性耳聋；由于社会环境噪声（年龄、职业性噪声和疾病等影响除外）产生的听力损失称为社会性耳聋；职业性噪声导致的听力损失称为噪声性耳聋。梅斯医学小编整理了近期的研究进展，与大家一起分享学习！
最近，有研究人员评估将快蛋白作为一种鉴定早期耳毒性生物标记的情况。研究包括了47只小鼠，并随机分配到5个小组中：分别为低剂量（LAG）或者高剂量（HAG）丁胺卡那霉素（分别为200和600mg/kg/day， 为期10天）、低剂量（LCIS）或者高剂量（HCIS）铂化合物组（单次剂量分别为 5和15mg/kg，为期 3天）以及对照组（N=8）。在试验末期，研究人员对畸变产物诱发耳声发射（DPOAE）进行了测量来评估听力情况，并在麻醉情况下收集了血液和耳组织样本。研究人员还通过ELISA确定了快蛋白的水平，并利用组织学评估了耳蜗损伤情况。
研究发现，平均血清快蛋白水平在对照、LCIS、 HCIS、LAG和HAG组中分别为377.0±135.3、411.3±73.1、512.6±106.0、455.0±74.2和 555.3±47.9pg/ml。在对照-LCIS-HCIS组之间（p=0.031）和对照-LAG-HAG组之间（p=0.003）的快蛋白水平上，均存在显著的差异。同时，在低、高剂量铂化合物和丁胺卡那霉素处理组之间，快蛋白水平也存在显著的差异（分别为p=0.028和p=0.011）。另外，与对照组相比，所有处理组在4， 6和8kHz具有显著更低的DPOAE结果。然而，LAG， HAG， LCIS和HCIS组比对照组均具有显著更高的耳蜗损伤评分（P<0.05）。
最后，研究人员指出，更高剂量的铂化合物和丁胺卡那霉素与快蛋白水平急剧的增加和耳蜗损伤相关。他们的结果表明了快蛋白是耳蜗损伤有希望的早期预测因子。
最近，有研究人员进行了在同时发生的双边突发性感官神经性听力损失中注射强的松治疗失败后，在鼓室内注射地塞米松治疗效果的研究。
研究人员对他们所在医院的2007年3月到2018年3月间的同时发生SSNHL案例进行了回顾性的分析。在早期阶段（2007年3月到2012年2月），所有的病理都只进行静脉内注射强的松治疗，并且归到A组。在晚期阶段（2012年2月到2018年3月），在早期阶段治疗失败的患者在鼓室内注射地塞米松来治疗同时发生双边SSNHL患者，这些患者归到B组。研究人员对这2种治疗的效果进行了比较。研究发现，在组A，40只耳朵的3只得到了完全的恢复，4只耳朵在静脉注射强的松后得到了部分的恢复，治疗效果比例只占17.5%（7/40）。相比之下，6/44只耳朵在组B中得到完全的恢复，10只耳朵得到了部分的恢复，治疗效果比占36.4%（16/44）。即两组之间存在着显著的治疗效果差异。
最后，研究人员指出，与传统的静脉内注射强的松疗法相比，强的松治疗失败后选择鼓室内注射地塞米松是一种治疗同时发生SSNHL比较好的选择。
最近，有研究人员在选择初步观察的散发性前庭神经鞘瘤（VS）患者中，鉴定分析了发展为无可用听力的风险。研究是一个回顾性的案例系列研究，包括了2个高级护理中心。研究包括了那些在干预前或者跟踪调查终止前具有可用听力且经历了至少2次听力图测定和2次MRI的VS患者。
研究共包括了466名患者（平均年龄为57岁，肿瘤平均直径为7.3mm），他们具有可用听力并且跟踪调查的平均时间为2.3年（IQR 1.0 - 4.0）。诊断后第1、3、5、7和10年时，保持可用听力的 Kaplan-Meier评估比例（95% CI；处在风险中的数目）分别为 94% (91-96； 357)、77% (73-82； 172)、 66% (60-73； 81)、56% (49-65； 31)和44% (33-59； 10)。诊断时在纯音均值中每一个10dB的增加均与发展为无可用听力风险可能性增加2倍相关（风险比2.07； p<0.001）。单词认知得分中每增加的10%均与发展为无可用听力可能性增加1.5倍相关。
最后，研究人员指出，在患有散状VS的患者中，良好的基线单词认知评分与低的纯音均值与可用听力的保持联合关联。这些数据对指导患者咨询和优化治疗是有益的。
癫痫是一种慢性疾病，并且与由于癫痫自身或者长期的治疗而引起的不良的身体条件的共存相关。最近，有研究人员评估了患有原发性癫痫和使用卡巴咪嗪（CBZ）治疗后的耳蜗功能。
研究包括了47名患者（平均年龄为34.56 ± 7.11岁，疾病持续的时间为17.84 ± 7.21年）和40名健康的受试者。他们均经历了纯音听觉测试和瞬态诱发耳声发射（TEOAE）分析。研究发现，听力损失（主要是双边轻度）在患者中的占比为1/3。与对照相比，患者在1.0-4.0 kHz频率，尤其是高频率时（3和4kHz）具有更低TEOAE的振幅。研究发现了TEOAE振幅与CBZ剂量（ 在3 kHz： r = -0.554， p = 0.008； 在4 kHz： r = -0.347， p = 0.01）、在血清中的水平（在4 kHz： r = -0.280， p = 0.045）和治疗持续的时间（在3 kHz： r = -0.392， p = 0.008； 在4 kHz： r = -0.542， p = 0.001）具有显著的相关性。
最后，研究人员指出，长期的CBZ治疗可能导致耳蜗功能异常和听觉缺陷。
顺铂是一种含铂的小分子化合物，并且是一种高效的抗癌药物。然而，在顺铂治疗德癌症患者中发现了严重的副作用，包括肾毒性、神经毒性和耳毒性。这些顺铂诱导的副作用对患者的生活质量有着巨大的影响，包括发展为听力损失的儿科病人的社交发展问题。之前的研究表明了顺铂诱导耳毒性的主要起因时活性氧种类（ROS）的异常积累和氧化胁迫。α-硫辛酸（ALA）是其中一种最为有效的抗氧化物，并且研究表明其参与了细胞抗氧化系统，并且也许对顺铂诱导的耳毒性具有保护作用。然而，ALA对受损耳功能的治疗作用和它的详细的作用机制仍旧了解不深刻。
最近，有研究人员探究了是否ALA对顺铂诱导的耳毒性具有潜在的保护作用或者/和治疗作用。研究发现，ALA能够通过阻止ROS积累和抑制神经细胞凋亡来保护线粒体功能。重要的是，在治疗前后和体内外试验中，ALA治疗能够持续的表现出相同的保护作用，支持了ALA作为顺铂诱导耳毒性疗法的可能。
最后，研究人员指出，他们研究是首次报道了ALA在恢复顺铂诱导的耳毒性听力损失中具有强有力治疗潜力，并且他们的数据为ALA可能作为氧化谷胱甘肽还原剂来增加谷胱甘肽水平，即起到了谷胱甘肽还原酶的作用提供了关键的证据。
突发性感官听力损失（ISSHL）被定义为突发性的听力损失，且不小于30dB，病因仍旧未知。最近，有研究人员分析了在起始的系统类固醇治疗失败后，利用鼓室内类固醇注射作为一种挽救治疗后，听力响应的结果。
研究是一个观察性的研究，并在125个2006年到2014年诊断为ISSHL的患者中进行。其中，16名根据西格尔标准在治疗1周后完全恢复。剩下的109名患者被分成了2个小组：获取鼓室内类固醇挽救治疗（治疗组）和不接受任何治疗（对照组）。研究人员在治疗后6个月和2年时间点对恢复情况进行了调查。研究发现，在基线时间点，2个小组之间的差异统计学不显著。在进行了为期7天的系统治疗后，PTA在对照组中为53.13dB，在治疗组中为66.11dB（P<0.01）。6个月后，治疗组和对照组的PTA改善分别为10.84dB和1.13dB，差异显著（P<0.0001）。只有10名患者在鼓室内类固醇挽救治疗后获得了全部的听力恢复，而在对照组中没有发生上述治疗结果。
最后，研究人员指出，系统治疗后的鼓室内类固醇挽救治疗能够获得明显的听力改善作用。然而，该治疗方法根据西格尔标准，在大多数案例中并没有获得完全的听力恢复。
最近，有研究人员分析了顺铂诱导的听力损失的发病率和风险因子。研究人员回顾性的搜集了2005年到2017年新华医院中进行基于顺铂化疗的患者病例档案以及听力测定评估结果。在384名顺铂治疗的患者中，59名患者的全部资料是可以全部使用的，其中14名（23.7%）被鉴定了显著听力损失。铂化合物使用到最近音频测试的平均时间为406天。累积的和单独最大顺铂剂量分别为622.6±283.2和137.6±51.6mg/m/cycle。积累的顺铂剂量（95% 置信区间， 1.001-1.006； P=0.012）和单独最大顺铂剂量（95%置信区间， 1.000-1.029； P=0.049）均为接受顺铂治疗儿童中度到重度听力损失的独立预测因子。
最后，研究人员指出，顺铂能够引起耳毒性，并且能够永久性的影响儿童语言的发展和社交。另外，研究人员还强烈推荐在该弱势群体中进行常规的听力治疗和长期的跟踪调查。
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