16岁男孩频繁心悸、成绩下滑，竟查出这种罕见遗传病！

16岁男孩小智近两年逐渐出现活动耐力下降，常感疲乏、心悸，爬楼困难，同时伴有学习能力减退、注意力不集中等表现。体检发现心室预激和左心室肥厚，心功能轻度受损。进一步检查显示肌酸激酶和肝酶升高，近端肌无力明显，心理测评提示智力发育迟缓。

肌电图提示肌源性损害，眼底检查发现色素性视网膜病变。结合心脏、骨骼肌、智力及眼部多系统受累，临床高度怀疑Danon病。LAMP2基因检测证实存在致病突变，最终确诊

达农病（Danon disease）是一种显性遗传性心脏病，由于溶酶体相关膜蛋白2（LAMP2）基因突变，导致心肌和骨骼肌减弱，以致多器官障碍，男性发病较早，平均发病年龄为17岁。目前，达农病的治疗在世界范围内尚在探索。

Danon病是一种X连锁显性遗传病，以肥厚型心肌病、骨骼肌病和智力障碍三联征为典型特征，男性起病早、病情重，女性症状较轻、起病晚。

 心脏：最常见表现，男性100%累及心肌，多为肥厚型心肌病，伴预激综合征等心电图异常，易突发心源性猝死（男性多在青春期，女性在35～40岁）。心肌活检可见自噬囊泡和糖原沉积。

骨骼肌：常见近端肌无力、运动不耐，男性发病率80-90%，女性约33%-50%，严重者肌肉萎缩。

中枢与周围神经系统：约70%出现智力障碍，注意力差、语言迟缓，部分伴周围神经病。

眼部与其他：部分患者有色素性视网膜病变，还可出现消化和呼吸系统问题。

实验室检查：血清CK、AST、ALT、LDH显著升高，心电图、心超异常，肌肉活检和基因检测有助诊断。

在临床实践中，若患者出现心肌肥厚，并伴有骨骼肌无力、智力障碍、血清肌酸激酶及肝酶水平升高，应高度警惕Danon病的可能性。尤其是当心电图提示心室预激合并左心室肥厚，符合心尖部肥厚型心肌病的典型电图特征时，更应引起重视。

此类患者应尽早进行LAMP2基因检测，以明确诊断或排除Danon病。基因检测作为确诊的关键手段，对于临床表现异质性大的患者群体，尤为重要，可指导后续治疗决策，避免误诊漏诊。

Danon病目前尚无特效治疗手段，治疗以对症支持为主，目标是防止心力衰竭和猝死。临床主要采用标准的心衰和心肌肥厚治疗策略，强调维持左心室射血分数。一旦射血分数明显下降或临床症状严重，应考虑心脏移植，但移植虽可改善生存预后，仍无法实现根治，且可能带来一系列并发症。

对于伴有心律失常的患者，应及早进行电生理检查，并考虑植入ICD（植入式心律转复除颤器）以预防猝死。骨骼肌受累患者可通过物理治疗和康复训练改善运动能力。中枢神经受累者应接受神经心理评估，根据智力受损程度提供相应的教育和心理干预。眼部病变则需定期眼科随访和对症处理。

此外，患者及家庭应进行系统的遗传咨询和风险评估。当前尚无获批的特异性治疗药物，RP-A501作为一种基于腺相关病毒（AAV）的在研基因疗法，是首个在临床试验中被证实具有心脏治疗潜力的基因疗法，初步研究显示其具有一定的安全性和有效性，未来或将为Danon病带来新的治疗希望。