医疗器械研究设计中单组目标值（OPC）设计

在新药或新医疗器械注册临床试验中，往往推荐使用RCT设计，为药物/器械注册上市提供关键证据。但是在某些情况下（通常是外科器械），也许RCT设计存在一定问题，比如，对照组干预难以获取，或者是从可行性的角度，某些受试者不愿意接受对照组处理，甚至因为某些器械已经在临床上广泛使用了，而新的器械仅仅是市场的补充，从结构和理化性质上并没有大变化，这时从伦理的角度也不应纳入更多的研究对象来开展“试验”。上述的诸多情况都导致非随机对照设计甚至单臂设计在临床器械试验中应用越来越多。

FDA和我国的药监部门已经认可目标值法在某些医疗器械的临床试验中的应用。那什么是目标值法呢？目标值法也称为单组目标值法，在试验过程中仅设立试验组而不设立对照组，通过连续纳入符合要求的病例系列并进行相关干预来评估干预效果，将获得的干预效果和目标值之间进行比较，来评价试验干预是否达到了预设的目标。FDA对目标值（Objectiveperformance criteria, OP 或 PerformanceGoals）的定义如下：从大量历史数据库（如，文献资料或历史记录）的数据中得到一系列可被广泛认可的性能标准，这些标准可以作为说明器械的安全性或有效性的替代指标或临床终点。

从上述定义来看，其实单组目标值设计虽然是个单臂的临床试验，但是并非没有对照，其对照就是“大量历史数据”综合而得到的对照。从这一点来看，单组目标值设计存在比较明显的局限性，也就是试验的研究对象可能和历史对照的研究对象来自不同的总体。这实际上是应用历史对照所带来的不足。此外，由于没有进行盲法和随机，选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚都难以控制。但是单组目标值设计的优势也是不言而喻的，由于仅需要设计一个试验组，而不需要对照组，样本量会较少。由于样本量少，研究入组和观察期限相对就会缩短。因此，单组目标值设计受到临床研究者和产业界的青睐。

虽然单组目标值设计有其优势，但由于其存在的局限性，设计和实施过程中，需要考虑的因素也不少。

首先目标值的制定是OPC设计中最大的难点。目标值的确定目前主要有三种方式：1.临床研究监管部门指南；2. 行业标准或专家共识；3. 同类产品的历史研究结果。由于缺少相关指南和标准，前两种方法应用的范围有限，可能有不少产品并不适用，这是就需要研究者根据历史数据和历史资料进行紫铜综述和meta分析汇总获得目标值。在汇总的时候一定需要注意研究人群、适应症、疾病严重程度等历史研究和即将开展的试验是否一致。

其次，尽量选择客观的主要评价指标。在OPC设计中，由于不采用盲法，很难避免研究者的主观因素的影响，因此，在主要评价指标的选择中，应尽量采用客观指标，比如重要的临床终点而非临床上对于疗效好坏的主观评价。

再次，实施过程中应注意质量控制。由于OPC设计本身的缺陷，在实施过程中应注意客观性，注意治疗控制，比如，设置合理的随访计划，提高随访质量，减少失访；另外，为避免病例筛选的选择偏倚，一般应该要求病例筛选过程应做记录，尤其是筛选后没有入组的患者信息应保留，评估是都存在选择偏倚。

最后，注意避免研究指标的缺失。应尽可能的避免研究数据的缺失，对于关键研究指标的缺失，应进行敏感性分析，保证结果的稳健性。