Nat Commun：PPDPF：非酒精性脂肪性肝病的潜在治疗靶标
2021-05-25 xiaozeng MedSci原创
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为世界上最流行的慢性肝病，其主要表现为肝脏脂质的过多积聚（甘油三酯含量超过肝脏重量的5％），目前该疾病影响了全球约25％的人口。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）作为世界上最流行的慢性肝病，其主要表现为肝脏脂质的过多积聚（甘油三酯含量超过肝脏重量的5％），目前该疾病影响了全球约25％的人口。
NAFLD涵盖了一个连续的过程，从单纯的肝脂肪变性伴随着中等脂肪浸润到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴随着局灶性炎症。而一小部分NAFLD则可能会发展为晚期肝纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌。
尽管目前已测试了多种药物，但尚未批准该疾病的相关治疗药物。因此，迫切需要找到用于临床干预的有效治疗靶标。
肝脏特异性敲除PPDPF会导致脂肪肝的发生
在该研究中，研究人员发现肝脏特异性的PPDPF（胰腺祖细胞分化和增殖因子）（PPDPF-LKO）基因敲除会导致32周龄小鼠饮食中自发性脂肪肝的形成，而HFD（高脂饮食）会增强该表型的产生。
PPDPF缺乏会加重HFD诱导的肝脂肪变性
机制研究显示，PPPDF能够负调控mTORC1-S6K-SREBP1信号转导通路。PPDPF通过干扰Raptor与E3连接酶复合物CUL4B-DDB1之间的相互作用，进而阻止Raptor的泛素化和激活。此外，肝脏特异性过表达PPPDF能够有效的抑制小鼠模型中HFD诱导的mTOR信号激活和肝脂肪变性。
总而言之，该研究结果表明，PPPDF是脂质代谢中mTORC1信号通路的一个调节因子，其可能是NAFLD的潜在治疗靶标。
原始出处：
Ma, N., Wang, YK., Xu, S. et al. PPDPF alleviates hepatic steatosis through inhibition of mTOR signaling. Nat Commun 12, 3059 (24 May 2021).
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Nat#
47
#治疗靶标#
43
#脂肪性肝病#
57
#脂肪性#
52
#COMMUN#
36
#非酒精性#
34
#酒精性#
34
#靶标#
48