【EHO】泽沃基奥仑赛治疗中国RRMM的关键2期研究结果

多发性骨髓瘤（MM）占所有血液恶性肿瘤的10%到15%，中国过去三十年间MM负担翻了一番，发病率显著增加，且患者预后较差，5年生存率不足50%。尽管近年来MM治疗取得了进展，但大多数患者仍会复发并产生耐药性。CAR-T细胞疗法成为MM治疗的新选择， 泽沃基奥仑赛（Zevorcabtagene autoleucel，zevor-cel)是一种全人源抗BCMA的CAR-T细胞疗法，2024年2月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于RRMM患者，其上市主要基于II期LUMMICAR STUDY 1研究的结果。

《Experimental Hematology & Oncology》近日发表了LUMMICAR STUDY 1研究的结果，通讯作者为首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授和苏州大学附属第一医院傅琤琤教授。

研究设计&结果

研究设计：LUMMICAR STUDY 1是一项在中国23个中心开展的2期、单臂、开放标签、多中心研究，评估泽沃基奥仑赛在RRMM患者中的疗效、安全性和药代动力学（PK）。该研究纳入年龄≥18至≤75岁、有可测量病变、至少接受过3线既往治疗、器官功能和骨髓储备良好、ECOG评分为0-1的RRMM患者，排除既往接受过CAR-T细胞疗法或BCMA靶向治疗的患者。患者接受氟达拉滨和环磷酰胺清淋后静脉注射泽沃基奥仑赛，目标剂量为150×10⁶或180×10⁶（体重>80kg患者）BCMA CAR阳性T细胞。主要终点是由独立评审委员会确定的客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者确定的ORR、完全缓解（CR）/严格意义的完全缓解（sCR）率、缓解持续时间（DOR）、微小残留病（MRD）阴性、安全性结果（包括不良事件发生率和严重程度）以及泽沃基奥仑赛的药代动力学。

患者情况：共125名患者接受单采，105名接受清淋，最终102名患者接受泽沃基奥仑赛治疗，中位年龄59.5岁，53.9%为男性。中位既往治疗线数为4线，89.2%为双药耐药，22.5%为三药耐药。

疗效：ORR为92.2%，其中68.6%的患者达到sCR，2.9%达到CR，19.6%达到非常好的部分缓解（VGPR）。中位随访20.3个月时，44.1%的患者出现无进展生存（PFS）事件，19.6%的患者出现总生存（OS）事件，DOR、PFS和OS数据尚未成熟；12个月PFS率为76.3%，18个月PFS率为61.9%，12个月OS率为90.2%，30个月OS率为79.4%。在99名可评估MRD的患者中，91.9%达到MRD阴性（阈值为10⁻⁵），CR/sCR患者中则达100%。

安全性：90.2%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中3-4级事件发生率为6.9%，无5级事件。2名患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），无≥3级神经毒性。常见的治疗相关不良事件（TEAE）为血液学毒性，所有患者均出现≥3级血液学毒性，包括90名（88.2%）患者出现4级血液学毒性，但大多数在输注后30天内恢复。52.9%发生泽沃基奥仑赛相关感染，27.5%为≥3级，1例因肺炎死亡。继发性恶性肿瘤报告4例，均与zevor-cel无关。

总结

泽沃基奥仑赛在重度经治RRMM患者中诱导出深度且持久的缓解，且安全性可控。

在中国患者中，泽沃基奥仑赛显示出与cilta-cel和eque-cel相当的疗效，且可能具有更好的安全性。

该研究支持泽沃基奥仑赛作为中国RRMM患者一种有效且安全的治疗选择，对于改善RRMM患者的预后具有重要意义。

参考文献

Chen, W., Fu, C., Fang, B. et al. Phase II study of zevorcabtagene autoleucel, a fully human BCMA-targeting CAR T cell therapy, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Exp Hematol Oncol 14, 119 (2025). https://doi.org/10.1186/s40164-025-00710-y