Annals Neurology:血管风险和淀粉样物质负担,与后续痴呆的关系如何?
2022-07-20 Freeman MedSci原创
流行病学研究表明,血管危险因素,特别是在中年时测量的危险因素,与晚年痴呆和认知能力下降的风险有关。其中一些危险因素与阿尔茨海默病(AD)有关,当临床上定义为可能/可能的AD时,一些尸检系列表明血管危险
流行病学研究表明,血管危险因素,特别是在中年时测量的危险因素,与晚年痴呆和认知能力下降的风险有关。其中一些危险因素与阿尔茨海默病(AD)有关,当临床上定义为可能/可能的AD时,一些尸检系列表明血管危险因素(即高血压)与符合AD的神经病理变化之间有关联,或威利斯环状动脉粥样硬化与AD神经病理变化之间有关联。
图1: 论文封面图
血管风险和AD神经病理学之间更直接的联系的证据已经得到加强,我们在社区动脉粥样硬化风险-PET(ARICPET)研究中发表的文章表明,更多的中年血管风险因素(高血压、高胆固醇血症、肥胖、吸烟和糖尿病)与晚年大脑淀粉样蛋白的升高有关,根据主要的假设,淀粉样蛋白累积起来会引起AD。此外,这种关联在APOE e4等位基因的携带者中可能更强。然而,即使血管风险至少部分地通过AD特异性神经病理学影响认知轨迹,观察到的血管风险对认知变化和痴呆的影响也不完全是通过对淀粉样蛋白或其他AD神经病理学的影响来中介的。
了解血管风险(特别是在中年)和大脑淀粉样蛋白(在没有痴呆症的个体中)对认知表现及其变化的相对贡献,对于确定痴呆症可能可预防的阶段至关重要,并可能进一步确定潜在的预防目标。血管疾病和阿尔茨海默病理学的相互作用是一个备受关注的领域,
因此,AD和其他相关病理学的成像生物标志物在评估血管对痴呆的贡献机制方面具有参考价值。MRI定义的大脑体积可以作为神经变性的代理。
为了评估这些重要的生物标志物在认知衰退和痴呆症发展中的作用,美国国立卫生研究院的Rebecca F. Gottesman 等人,在基于社区的ARIC-PET研究中评估了晚年大脑淀粉样蛋白沉积(PET测量)、血管风险以及大脑小血管疾病和脑容量损失对认知衰退的相对贡献。
他们假设,血管风险或血管标志物与脑淀粉样蛋白之间会有协同作用,在血管风险和脑淀粉样蛋白都升高的个体中,认知结果最差。
从1987-89年(45-64岁)到2016-17年(74-94岁),对社区动脉硬化风险(ARIC)-PET研究的参与者进行了跟踪,并重复进行认知评估和痴呆症的判定。在2011-13年,没有痴呆症的参与者接受了脑部MRI(有白质高浓度(WMH)和脑容量测量)和氟苯尼考(Aβ)PET。用调整后的Cox模型评估了血管风险和损伤(MVRF、WMH体积)、升高的Aβ标准化摄取值比率(SUVR)和神经变性(较小的颞顶脑区)对发生痴呆的相对贡献。
图2:论文结果图
在298人中,有36人患上痴呆症(中位随访4.9年)。中年高血压和Aβ各自独立预测痴呆风险(高血压:HR 2.57(95% CI 1.16-5.67);Aβ SUVR(每SD):HR 2.57(1.72-3.84)),但没有明显的相互作用,而晚年糖尿病(HR 2.50(1.18至5.28))和Aβ独立预测了痴呆风险。
WMH(每SD):HR 1.51(1.03-2.20)和Aβ SUVR(HR 2.52(1.83-3.47))独立地对发生痴呆症有贡献,但当包括MVRF时,WMH失去了意义。
另外,较小的颞-顶叶脑区与发生痴呆有关,与Aβ和MVRF无关(HR 2.18(1.18-4.01))。
该研究的重要意义在于发现了:中年高血压和晚年Aβ与痴呆症风险独立相关,没有证据表明有协同作用。鉴于血管和淀粉样蛋白机制的独立贡献,在评估减少痴呆症负担的干预措施时应考虑多种途径。
原文出处:
Gottesman RF, Wu A, Coresh J, et al. Associations of vascular risk and amyloid burden with subsequent dementia. _Annals of Neurology_. Published online June 22, 2022:ana.26447. doi:[10.1002/ana.26447](https://doi.org/10.1002/ana.26447)
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老年性痴呆,未来还是希望借助神经电生理吧,也许更为有效!
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