【1】封面文章--p16INK4a、衰老微环境与白血病
急性髓系白血病（AML）是一种年龄相关性疾病，高度依赖于骨髓微环境。随着年龄的增长，组织中会积累衰老的细胞，特点是细胞增殖不可逆性阻滞和分泌一些列促炎性因子、趋化因子和生长因子，统称为衰老相关的分泌表型（SASP）。
研究人员发现在骨髓微环境中，AML细胞可诱导基质细胞出现衰老表型，该表型是p16INK4a表达所驱动的。表达p16INK4a的衰老基质细胞又反过来通过SASP促进AML细胞存活增殖。重要的是，在活体内，选择性清除p16INK4a阳性的衰老骨髓基质细胞可提高白血病小鼠的存活期。同时白血病驱动的衰老肿瘤微环境是由AML诱导的NOX2驱动的过氧化物所引起的。通过p16-3MR小鼠模型发现，靶向NOX2可减少骨髓基质细胞衰老，进而减少AML增殖。
【2】血红素-GATA1反馈回路与红细胞分化
红细胞形成是一个复杂的、动态的、受严格调控的过程，为了解该过程，研究人员绘制了单细胞水平的野生型、红细胞生成素处理的和Flvcr1敲除的小鼠的造血祖细胞的发育轨迹。
研究发现在早期红系细胞（CD71+Ter119neg-lo）中，血红素可增加核糖体蛋白转录；表明血红素除了可上调球蛋白的转录和翻译之外，还可确保有足够的核糖体供给球蛋白合成。在晚期红系细胞（CD71+Ter119lo-hi）中，血红素下调GATA1、GATA1靶基因和有丝分裂梭形基因的表达。在以人类骨髓红系细胞进行的验证实验中，核糖体蛋白转录和蛋白增加，与GATA1转录和蛋白减少，均发生了用ALA扩增内源性血红素合成的15-30分钟内。由于GATA1可激活血红素合成，GATA1和血红素一起介导红细胞的成熟，血红素又可终止GATA1的合成，本研究揭示了GATA1-血红素自调节回路，提示GATA1和血红素是红细胞正常分化过程的共同主调控因子。此外，鉴于过量血红素可放大核糖体蛋白失衡、过早降低GATA1和影响有丝分裂。
【3】恶性疟原虫谷氨酸富集蛋白与是增加疟原虫与红细胞黏附的关键
疟疾仍是人类健康和经济发展的重大的全球性的威胁。恶性疟疾感染的红细胞所引发的微血管损伤是病程严重的标志，导致高死亡率，特别是在撒哈拉以南非洲的儿童中。近日研究人员采用噬菌体进行cDNA文库筛选的策略鉴别出恶性疟原虫谷氨酸富集蛋白（PfGARP）作为分泌型配体，可识别人红细胞阴离子交换体的胞外段(带3/AE1)作为宿主受体。PfGARP的区域映射显示，不同的非重叠重复序列分别编码免疫应答表位和核心红细胞结合活性。红细胞结合的PfGARP的重复序列中的多肽序列可诱导红细胞聚集。利用免疫原性重复序列中的多肽，研究人员开发出一种定量免疫分析方法，可检测患者血浆中对PfGARP所产生的选择性免疫应答，提示PfGARP有望成为病程的生物标志物。
【4】伊布替尼治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤
Bruton酪氨酸激酶(BTK) 抑制剂伊布替尼在复发/难治性中枢神经系统(CNS)淋巴瘤中表现潜在的治疗效果，但其临床效果短暂且不完全。近日研究人员考察了伊布替尼、大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)联合利妥昔单抗治疗CNS淋巴瘤的效果。
本次研究为I期临床研究，三联疗法表现出良好的耐受性，未发生5级不良事件和剂量限制性毒性，发生3起4级不良事件。15名患者中，11人在完成4轮联合治疗后继续接受伊布替尼后续治疗，12人出现临床响应(80%)，持续的治疗响应与脑脊液中ctDNA清除相关。
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