BMJ:CORE评分预测肝硬化风险优于FIB-4,推荐作为肝病初筛首选工具

2025-10-21 吾乃喵大人 MedSci原创 发表于上海

研究开发并验证了一种新的肝硬化风险预测模型CORE,利用常见的血液生化指标,在普通人群中准确预测未来10年发生严重肝脏不良结局的风险,优于现有FIB-4评分。

慢性肝病的全球负担持续加重,肝硬化已成为全球第11大死因,肝细胞癌则是癌症相关死亡的第四大原因。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)为最常见的慢性肝病,全球患病率高达38%,在2型糖尿病和肥胖患者中尤为普遍。MASLD及其他肝病可进展为肝炎、肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。酒精相关肝病虽然在普通人群中发病率较低,但在欧洲多个国家是肝硬化的主要原因。肝纤维化阶段是预测肝硬化及肝癌风险的关键因素。当前,基层医疗迫切需要简便、经济且非侵入性的检测工具,以早期识别肝病高风险患者。

本研究基于瑞典AMORIS队列,纳入48万余名无已知肝病史的成年人,血样采集主要来源于基层医疗和职业健康筛查。研究排除已有肝病(如病毒性肝炎、免疫性肝病、酒精性肝病等患者)。主要终点为10年内发生的主要严重肝脏不良结局(MALO),包括代偿及失代偿肝硬化、食管静脉曲张、腹水、肝肾综合征、门脉高压、肝性脑病、慢性肝功能衰竭、肝细胞癌及肝移植等。 研究选取了年龄、性别、BMI及多项常规实验室指标作为候选预测因子,采用灵活参数生存模型及多重插补法处理缺失数据,通过逐步回归筛选出最优简化模型,最终确定年龄、性别、AST、ALT和GGT作为风险预测变量。模型在瑞典数据集内进行自助法内部验证,并在芬兰的FINRISK及英国UK Biobank两个外部队列进行验证。研究同时将CORE评分与FIB-4评分进行比较。

结果显示,在中位随访28年期间,观察到7168例MALO事件,10年累积发病率约0.27%。CORE模型10年受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.88(95%CI 0.87-0.89),明显优于FIB-4的0.79(0.78-0.80)。校准曲线显示CORE在三个队列中预测风险与实际观察风险吻合良好。

图:CORE模型在训练数据中预测风险的两种可视化展示

决策曲线分析表明,CORE在所有风险阈值下均具有更高的净收益,提示其在临床筛查中具有更佳的实用价值。外部验证队列中,CORE的10年AUC分别为0.81(FINRISK)和0.79(UK Biobank),均优于FIB-4。 此外,CORE能更有效区分高风险患者,假设的风险阈值对应FIB-4的临界值,能识别出更多代偿期肝硬化病例。对符合欧洲肝病学会筛查标准的高风险人群亚组,CORE表现同样优异。

图:CORE模型在训练数据及两个验证数据集中的校准图。预测风险被分组,每组的10年累积发病率被估算,代表该组的平均实际观察风险

综上,CORE风险评分基于基层医疗常见、易获取的生化指标,利用灵活的统计建模策略,优于现有FIB-4评分,实现了对普通人群未来10年严重肝脏不良事件风险的准确预测。该工具可作为基层肝病风险分层的新方法,辅助临床决策,指导进一步诊治及转诊,推动肝病早期发现和干预。

原始出处

Strandberg R, Åberg F, Asteljoki JV, et al. Use of new CORE risk score to predict 10 year risk of liver cirrhosis in general population: population based cohort study. BMJ. 2025;390:e083182. Published 2025 Sep 29. doi:10.1136/bmj-2024-083182

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