Circulation：动力相关蛋白1的结合伴侣MiDs参与有丝分裂调控，在肺动脉高压的病理过程中发挥重要作用
2018-07-23 MedSci MedSci原创
肺动脉高压（PAH）是一种高增殖、抗凋亡的疾病，其有丝分裂增强。动力相关蛋白（Drp1）必须与衔接蛋白形成复合物才可引发分裂。在实验性PAH上，Drp1诱导的分裂已用作治疗靶点。近期研究人员发现了两种新的Drp1衔接蛋白，大小为49和51kDa的线粒体动力蛋白（MiD49和MiD51），Kuang-Hueih Chen等人对其在正常的血管细胞中的作用以及其在PAH的异常情况进行探究。研究人员在肺动
肺动脉高压（PAH）是一种高增殖、抗凋亡的疾病，其有丝分裂增强。动力相关蛋白（Drp1）必须与衔接蛋白形成复合物才可引发分裂。在实验性PAH上，Drp1诱导的分裂已用作治疗靶点。近期研究人员发现了两种新的Drp1衔接蛋白，大小为49和51kDa的线粒体动力蛋白（MiD49和MiD51），Kuang-Hueih Chen等人对其在正常的血管细胞中的作用以及其在PAH的异常情况进行探究。
研究人员在肺动脉平滑肌细胞（对照6例、PAH8例）和肺段（对照6例、PAH6例）中检测MiD49和MiD51的表达水平，并在人类和啮齿类PAH肺动脉平滑肌细胞中评估其对细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。同时检测参与MiD表达调控的microRNA（miR-34a-3p）的表达水平，并研究其在PAH的病理过程中如何调控MiDs。
MiD在PAH肺动脉平滑肌细胞中的表达增加，导致Drp1介导的有丝分裂加速，增加细胞增殖、减少细胞凋亡。沉默MiDs（但不干扰其他Drp1结合伴侣，分裂1或线粒体分裂因子）的表达可促进线粒体融合，并通过细胞外信号调节激酶1/2-和细胞周期依赖性激酶4-依赖性方式使细胞分裂周期停滞在G1期。在正常细胞过表达MiDs可引起分裂，再现PAH表型。降低MiR-34a-3p的表达可导致MiD表达上调。在PAH患者和PAH的预临床模型中，循环miR-34a-3p的表达量均降低。沉默MiDs或增强miR-34a-3p的表达量均可抑制实验性PAH。
在正常情况下，MiDs调节Drp-1介导的细胞分裂，但在患病情况下，MiDs上调增强有丝分裂，导致病理性增殖和抗凋亡。miR-34a-3p信号通路为PAH提供了新的治疗靶点。
原始出处：
Kuang-Hueih Chen，et al. Epigenetic Dysregulation of the Dynamin-Related Protein 1 Binding Partners MiD49 and MiD51 Increases Mitotic Mitochondrial Fission and Promotes Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2018；https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.031258
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#动脉高压#
27
#重要作用#
36
#有丝分裂#
39
#伴侣#
31
肺动脉高压表面是罕见病，事实上临床上并不少见，治疗药物虽然有一些，但是整体仍然不理解，可能未来需要采用综合治疗措施。
61
学习了，长知识
71
学习了，谢谢分享
73
学习了，谢谢分享。
65