你应该知道的HPV疫苗接种“**禁忌”
2018-12-13 佚名 预防界
近期，北京市开始了“宫颈癌”疫苗（即HPV疫苗）的预约接种。虽然接种费用高达4000元，但丝毫没有挡住公众对HPV疫苗接种的热情。可很多人不知道的是，接种HPV疫苗是存在禁忌症的。在这些禁忌症中，排在第一位的是对酵母及其成分过敏。酵母是一种大家都非常熟悉的单细胞真菌，凭肉眼无法发现。但是，酵母在自然界分布广泛，是一种兼性厌氧微生物，在有氧和无氧条件下都能够生存，而且是一种天然发酵剂，能把糖发酵
近期，北京市开始了“宫颈癌”疫苗（即HPV疫苗）的预约接种。虽然接种费用高达4000元，但丝毫没有挡住公众对HPV疫苗接种的热情。可很多人不知道的是，接种HPV疫苗是存在禁忌症的。
在这些禁忌症中，排在第一位的是对酵母及其成分过敏。
酵母是一种大家都非常熟悉的单细胞真菌，凭肉眼无法发现。但是，酵母在自然界分布广泛，是一种兼性厌氧微生物，在有氧和无氧条件下都能够生存，而且是一种天然发酵剂，能把糖发酵成酒精和二氧化碳，也是人类历史上应用时间最悠久的一种微生物。
那么，小小的酵母菌引发的人体过敏，为什么能够成为接种HPV疫苗的第一禁忌症呢？
这要先从HPV疫苗的成分说起。
HPV疫苗可以引发人体产生针对人乳头状瘤病毒（HPV）的保护性免疫，从而预防HPV的感染，减少由于HPV持续感染造成的子宫颈癌的发生，因而也被称为“宫颈癌”疫苗。而为了保证疫苗能够引起机体产生有效的保护性免疫应答，一剂小小的“宫颈癌”疫苗中，也包含着好几种复杂的成分。
通常来说，一剂人用疫苗主要会包含抗原、佐剂、防腐剂、稳定剂、溶剂、乳化剂和杂质等主要成分。
其中，抗原成分是疫苗的核心成分，一般是由特定病原微生物的抗原成分制成的，具有一定的免疫原性，可以引起机体产生针对该病原体的特异性保护性免疫应答并形成免疫记忆作用，当再次遇到该病原体感染时，机体可以产生特异、有效而迅速的免疫应答，从而保护人体不受病原体的感染，避免相应传染病的发生。
根据抗原成分来源的不同，通常可以把疫苗分为传统疫苗（包括灭活疫苗和减毒活疫苗）以及新型疫苗（主要包括基因工程亚单位疫苗、合成多肽疫苗和内映像疫苗等等）。
佐剂是很多疫苗的重要组成部分，具有促进抗原引起机体产生免疫应答效果的功能，一般属于非特异性的免疫增强剂，与抗原一起或预先注入机体后，可增强机体对抗原的免疫应答能力或改变免疫应答的类型。
佐剂的主要作用机制主要包括三个方面：
1）改变抗原的物理性状，使其难以溶解和从体内被清除，增加抗原在体内的存在时间；
2）非特异性的刺激T、B淋巴细胞的增殖，促进免疫应答；
3）增强抗原提呈细胞的功能，提高抗原信号提呈的效率。
使用佐剂，可以大大的提升抗原引起机体产生免疫应答的能力（即免疫原性），节约抗原的用量，在提升疫苗免疫效果的同时，降低生产的成本。
根据佐剂成分的不同，可以将其分为无机化合物佐剂（铝等）、人工合成佐剂（CpG、细胞因子等）和生物性佐剂（如植物油、卡介苗等植物和细菌成分）等不同的类型，目前我国批准人体疫苗使用的佐剂一般均为含铝的无机化合物佐剂。
疫苗的其他成分，主要包括了防腐剂、稳定剂、溶剂、乳化剂和杂质等。其中，防腐剂主要是为了避免疫苗中发生细菌的污染和增殖。
疫苗是一种需要注入人体内应用的生物制品，本身是细菌的良好培养基，容易被细菌等微生物污染，但是，又不能采用高温等物理消毒方法或者应用常规化学消毒剂，否则将会导致疫苗成分的破坏而失效。因此，疫苗中应用一定量的防腐剂是被允许的，也是必要的。
根据防腐剂成分的不同，一般可以分为含汞防腐剂和无汞防腐剂。虽然，二者被证明同样的安全，但是由于汞的神经毒性和可积累效应，目前WHO也在呼吁尽量采用无汞制剂作为疫苗的防腐剂。由于疫苗是一种以蛋白质为主要成分的生物制品，在体外常温下，容易发生降价而导致免疫原性下降，所以，添加一定的蛋白质稳定剂，可以有效的防止抗原成分降解，使其在有效期内具有稳定的质量和效果。
一般来说，疫苗是通过皮下和肌肉注射等方式进入体内的，必须依靠溶剂和乳化剂配制成液体，才能够进行注射。此外，疫苗在生产过程中，难免会混入一定量的生产原料、中间产物或者降解代谢产物，也就是杂质。杂质虽然不是人们故意添加的，但是，其在疫苗中的出现是难以完全避免的，只能通过一定的方式，进行控制，尽量降低杂质的含量，减少不良反应的发生。
以这次在北京开放预约接种的默沙东9价HPV疫苗（GARDASIL 9，加卫苗）为例，我们来看看都有哪些主要成分。
根据默沙东公司公布的GARDASIL 9说明书显示（https：//www.gardasil9.com/），该疫苗的主要成分是：
1）抗原成分：重组HPV（包含与宫颈癌发生有关的高危血清型16，18，31，33，45，52和58型，以及与尖锐湿疣发生有关的低危血清型6和11型）衣壳蛋白病毒样颗粒；
2）佐剂：硫羟基磷酸铝胶体（常用的一种人体疫苗佐剂）；
3）防腐剂：硼酸钠；
4）稳定剂：L-组胺酸（提高铝佐剂疫苗的稳定性，提高疫苗对PH值的稳定性和对佐剂的吸附）；
5）溶剂和乳化剂：生理盐水（氯化钠和水）及聚山梨醇酯（常用的乳化剂）；
6）酵母蛋白。
其中，酵母蛋白是一种HPV疫苗的杂质成分。因为目前的HPV疫苗，主要是通过基因工程的技术，将编码HPV衣壳蛋白的基因转入到酵母中进行生产。因为酵母菌是人类最了解的一种真核模式生物，是基因工程中最常用的真核表达体系，是生产HPV疫苗的最佳生产系统。所以，在应用酵母生产HPV疫苗时，酵母蛋白成分是HPV疫苗中难以避免的杂质成分。
但是，采用一定的方式，可以将酵母蛋白的含量控制在合理的范围之内，并且酵母蛋白还具有一定的非特异性激活人体T、B淋巴细胞的作用，可以发挥一定的佐剂效果。因此，默沙东也把酵母成分作为了HPV疫苗的主要成分之一了。接种HPV疫苗后，产生过敏现象，是一种应该避免发生的不良反应，轻者可以导致受种者出现皮疹等局部过敏症状，重者则可能引起血压下降、休克或者支气管平滑肌痉挛，甚至危及生命。
所以，对HPV疫苗的任何成分及其辅料过敏，是HPV疫苗接种的主要禁忌症。而酵母作为HPV疫苗的主要杂质成分，也是人类常见的过敏原，因此，对酵母过敏被列为了HPV疫苗接种的首要禁忌症。
大家在预约接种“宫颈癌”疫苗前，应该首先了解自己是不是存在着对酵母等HPV疫苗成分的过敏，如果有酵母过敏的人，就不要接种HPV疫苗了。对酵母过敏的人群，可以选择使用避孕套等其他措施，进行HPV感染及宫颈癌的预防，不仅安全，而且和接种疫苗同样有效
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