Blood:在多发性骨髓瘤中,单克隆免疫球蛋白促进骨丢失

2020-06-26 QQY MedSci原创

骨髓瘤合并骨病患者的单克隆免疫球蛋白的IgG Fc糖基化减少,促进破骨细胞分化;在骨髓瘤小鼠模型中,用N-乙酰甘露糖胺治疗可增加IgG唾液酸苷化,减少骨髓瘤溶骨损伤的数量和肿瘤负荷。

大多数多发性骨髓瘤患者会发展出严重的溶骨性疾病。骨髓瘤细胞分泌免疫球蛋白,患者血清中存在单克隆免疫球蛋白是重要的诊断标准。

近期,研究人员证明,将从骨髓瘤合并骨病患者中分离出的免疫球蛋白添加到体外培养的人破骨前体细胞中可以促进破骨细胞分化,而从不合并骨病的骨髓瘤患者中分离的免疫球蛋白则无此效应。该作用主要是由免疫复合物或聚集物介导的。

免疫球蛋白的这种功能和聚集行为部分取决于免疫球蛋白Fc部分的糖基化差异。糖基化分析显示,与不合并骨病的骨髓瘤患者相比,合并骨病的骨髓瘤患者的IgG上的半乳糖明显减少,与健康人相比,IgG上的唾液酸也减少。

重要的是,研究人员还观察到在发生骨病时,骨髓瘤患者血清中的IgG唾液酸化作用显著减少。在5TGM1小鼠骨髓瘤模型中,研究人员发现,在用唾液酸前体N-乙酰甘露糖胺(ManNAc)治疗小鼠中,溶骨损伤数量减少,破骨细胞活性标志物CTX-1水平下降。ManNAc治疗增加了小鼠IgG-Fc的唾液酸化。

综上所述,本研究表明在多发性骨髓瘤中,去糖基化免疫球蛋白促进骨丢失,改变IgG糖基化或可作为减少骨丢失的一种治疗策略。

原始出处:

Marita Westhrin,et al. Monoclonal immunoglobulins promote bone loss in multiple myeloma. Blood. June 23, 2020.

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  1. 2020-09-17 夏葵

    学习了

    0

  2. 2020-06-26 医鸣惊人

    学习

    0

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