Cell Death Dis:自噬损伤是对乙酰氨基酚诱导的耳毒性的一个关键特征

2021-01-24 AlexYang MedSci原创

巨自噬/自噬是一种高度保守的自我消化途径,在应激条件下对细胞保护起着重要作用。在实验动物和人类中,自噬参与了对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝毒性。APAP还可引起耳毒性。然而,自噬在APAP诱导的听觉

巨自噬/自噬是一种高度保守的自我消化途径,在应激条件下对细胞保护起着重要作用。在实验动物和人类中,自噬参与了对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝毒性。APAP还可引起耳毒性。然而,自噬在APAP诱导的听觉毛细胞损伤中的作用尚不清楚

最近,有研究人员在小鼠听觉细胞系(HEI-OC1)和小鼠耳蜗移植培养中调查了APAP诱导的细胞死亡过程中的自噬机制。研究发现,APAP处理的HEI-OC1细胞中LC3-Ⅱ蛋白和自噬结构的表达增加;然而在APAP处理的HEI-OC1细胞中,SQSTM1/p62蛋白的降解、mRFP-GFP-LC3荧光的黄色点状物和溶酶体酶的活性下降。APAP处理的小鼠耳蜗移植组织中p62蛋白的降解和溶酶体酶的表达也有所下降。这些数据表明,APAP处理损害了自噬降解并导致溶酶体功能障碍。因此,研究人员认为溶酶体功能障碍可能是APAP诱导的自噬损伤的直接原因。用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗可部分缓解APAP诱导的自噬损伤和细胞凋亡,表明了氧化应激参与了APAP诱导的自噬损伤。另外,通过敲除Atg5和Atg7抑制自噬加重了APAP诱导的ER和氧化应激,并增加细胞凋亡。

APAP诱导HEI-OC1细胞和耳蜗HCs的细胞凋亡

最后,研究人员指出,他们的研究对APAP耳毒性的机制有了更深入的了解,对今后探索预防耳毒性药物引起的听力损失的治疗策略具有重要意义。

原始出处:

Tong Zhao, Tihua Zheng, Huining Yu et al. Autophagy impairment as a key feature for acetaminophen-induced ototoxicity. Cell Death Dis. Jan 2021

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  1. 2021-01-24 ms5000000518166734

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