CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T细胞在治疗难治性系统性红斑狼疮中的进展 | EULAR 扶琼教授专访

2025-06-17 梅斯风湿新前沿 MedSci原创 发表于上海

梅斯医学特邀上海交通大学附属仁济医院风湿免疫科扶琼教授,与大家探讨CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T细胞在治疗难治性系统性红斑狼疮方面的进展。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种由 B 细胞介导的自身免疫性疾病,免疫系统产生的自身抗体攻击患者自身组织,造成全身多脏器损伤。免疫抑制剂是目前标准的治疗手段,但效果欠佳,且无法治愈,对此,梅斯医学特邀上海交通大学附属仁济医院风湿免疫科扶琼教授,与大家探讨CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T细胞在治疗难治性系统性红斑狼疮方面的进展

Q1 您团队在EULAR上披露了CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮患者的研究,您能简单介绍下该研究的背景吗?

扶琼教授:

系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂且难治的系统性自身免疫疾病,其核心机制是B细胞介导的免疫异常。目前的B细胞靶向治疗,如抗CD20或BAFF抗体,仅能部分清除致病B细胞和浆细胞,常见复发和疗效不持久,难以实现深层免疫重建。

CD19 CAR-T细胞治疗已在SLE中显示出快速且持久的缓解效果,但由于无法有效清除部分成熟浆细胞(如CD19阴性的长寿命浆细胞,LLPCs),仍存在残余自身抗体和疾病复发的风险。本研究基于此局限性,采用CD19和BCMA双靶点CAR-T策略,以同时靶向B细胞、记忆B细胞以及LLPCs,从源头实现更深层的免疫重建。

我们的研究聚焦于CD19与BCMA双靶点CAR-T细胞GC012F。该细胞产品基于FastCAR平台构建,具备快速生产优势,显著减少体外培养时间,提升细胞活性,并增强效应记忆T细胞比例,从而可能带来更强免疫重建能力。我们开展了一项开放标签、单中心的I期临床试验,纳入了10例复发/难治性SLE患者,旨在评估GC012F的安全性、药效动力学和初步疗效。

Q2 与单靶点 CAR-T 细胞疗法相比,CD19/BCMA双靶点治疗难治性SLE上有哪些优势?

扶琼教授:

GC012F的最大优势在于其对B细胞系统的“深度”清除能力,包括传统的CD19+ B细胞、抗体分泌细胞(ASC)及BCMA表达的CD19-长寿命浆细胞(LLPCs)。研究显示,在治疗后的第4周,大多数患者的骨髓中CD19+ B细胞和BCMA+ LLPCs几乎完全消失。治疗后全部患者的抗dsDNA抗体、ANA、ENA谱抗体显著下降,8位患者实现了ENA抗体阴转。血清自身抗体的转阴提示了体液免疫的“重置”,是疾病缓解的重要标志。

此外,所有患者在CAR-T治疗后迅速实现B细胞清除,并在约12周后开始恢复,伴随新生B细胞以幼稚及初始B细胞为主,表明免疫系统正在经历功能性重建。这种“重启式”免疫重塑或将为SLE等B细胞介导疾病提供新的治疗范式。

Q3 未来FasTCAR-T细胞治疗若应用于临床,可能会对难治性系统性红斑狼疮的管理策略带来哪些改变?

扶琼教授:

本研究的积极结果表明,GC012F可能为当前治疗无效的SLE患者提供一项强有力的“重构型”治疗选择。所有患者均停用免疫抑制剂及生物制剂,无激素或小剂量激素维持,显著减少了药物毒副作用和长期用药负担。

此外,该疗法对传统治疗难以控制的器官受累如狼疮性肾炎、心肌炎、皮疹及关节炎均表现出快速且持续的疗效。对于既往反复发作、病程迁延的患者人群,FasTCAR-T有望成为“转折点式”的疗法,真正推动疾病向长期缓解甚至治愈的目标迈进。

当然,疗效的稳定性与长期安全性仍需更大样本、多中心、随机对照的研究进一步验证,尤其是在如何优化CAR-T剂量、预防感染风险和管理慢性器官损伤方面。可以预见,在未来几年内,若CAR-T疗法在SLE中获得更广泛验证,它将改变我们当前对“难治性”SLE的诊疗策略,推动个体化、精准化治疗向纵深发展。

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