【期刊导读】最新发现：治疗期间HBeAg和HBeAb共存的慢乙肝儿童可获得更高的HBsAg清除率

编者按

HBeAg和HBeAb共存是一种非典型的血清学特征，其临床意义尚不清楚。据报道，大约10% - 20%的慢乙肝患者出现HBeAg和HBeAb共存。吴超教授团队在APASL2023大会的一项摘要表明，相比于基线HBeAg阳性但HBeAb阴性的慢乙肝患者，基线HBeAg和HBeAb双阳性慢乙肝患者的HBeAg清除率和血清学转换率均显著更高。

近期，中南大学湘雅公共卫生学院彭松绪教授团队在Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition发表成果，探讨了HBeAg和HBeAb共存模式的临床特征及其对慢乙肝儿童抗病毒疗效的影响，研究显示：HBeAg阳性慢乙肝儿童在（PEG）IFNα联合ETV治疗期间，有35.4%的患儿出现HBeAg和HBeAb共存，这类患儿的HBsAg清除率、HBeAg清除率和HBV DNA检测不到率显著更高。此外，基线HBV DNA水平较高与共存模式的发生显著相关。

研究方法

这项回顾性研究连续纳入2016年6月至2023年4月在湖南省儿童医院开始首次抗病毒治疗的HBeAg阳性慢乙肝儿童。对1 - 7岁患儿进行抗病毒治疗；对7岁以上患儿，若ALT异常或肝脏炎症分级> G1（无论ALT水平如何）则开始治疗。所有患儿均接受ETV联合IFNα/PEG IFNα治疗，治疗持续时间不少于6个月。

HBeAg和HBeAb共存定义为两者同时阳性（HBeAg阳性为>1 COI, HBeAb阳性为0 - 1 COI）。治疗期间，出现HBeAg和HBeAb共存的儿童为共存组，从未出现此血清学模式的儿童为对照组。主要结局是HBsAg清除（< 0.05 IU/mL），次要结局包括HBeAg清除（<1 COI）和HBV DNA检测不到（<100 IU/mL），以上指标经过至少间隔3个月的2次连续检测确认。

患者特征

共纳入254例初治HBeAg阳性慢乙肝儿童，中位年龄为4岁，60.6%为男性，84.25%为母婴传播。中位随访1.49（0.74, 2.42）年，35.43%的儿童在抗病毒治疗期间出现HBeAg和HBeAb共存，基线时，共存组的HBsAg中位水平（4.02 vs. 4.38 log₁₀ IU/mL, p = 0.008）、HBeAg中位水平（3.15 vs. 3.19 log₁₀ COI, p < 0.001）显著低于对照组，而ALT水平（60.70 vs. 42.70 IU/L, p < 0.001）、AST水平（58.20 vs.48.40 IU/L, p < 0.001）显著高于对照组。两组在性别、年龄、母亲HBV感染状态、基线HBV DNA水平、FIB-4评分、肝脏炎症分级、肝纤维化分期方面均未观察到显著差异。

表1：共存组与对照组的基线特征对比

研究结果

01 基线HBV DNA水平较高与慢乙肝儿童治疗期间出现HBeAg和HBeAb共存独立相关

治疗期间出现HBeAg和HBeAb共存的儿童，其HBsAg（1.02 vs. 4.02 log₁₀ IU/mL, p < 0.001）、HBeAg（1.05 vs. 3.15 log₁₀ COI, p < 0.001），HBV DNA水平（2.00 vs. 7.03 log₁₀ IU/mL, p < 0.001）较基线时显著下降。多因素分析发现，较高的基线HBV DNA水平（HR = 1.25, 95% CI: 1.06 - 1.47, p = 0.009）与治疗期间共存模式的发生独立相关。

表2：基线与首次检测到共存模式时的血清学参数比较

在治疗期间出现共存模式的90例儿童中，88例（97.78%）最初为HBeAg阳性/HBeAb阴性，2例最初为HBeAg阴性/HBeAb阳性。其中55例（61.1%）儿童随后实现HBeAg血清学转换，从共存模式转为HBeAg阴性/HBeAb阳性状态。

02 治疗期间出现HBeAg和HBeAb共存的慢乙肝儿童的HBsAg清除率显著更高

在491.66人-年（PYs）的随访期间，119例患儿实现HBsAg清除，其中共存组的HBsAg清除率显著高于对照组（30.89 vs. 20.51/100 PY, IRR = 1.51, 95% CI: 1.03 - 2.19），HBeAg清除率（47.84 vs. 26.66/100 PY, IRR = 1.79, 95% CI: 1.27 - 2.52）和HBV DNA检测不到率（96.35 vs. 67.31/100 PY, IRR = 1.49, 95% CI: 1.12 - 1.97）均显著高于对照组。

Kaplan Meier分析表明，相比对照组，共存组的累积HBsAg清除率（p = 0.027）、HBeAg清除率（p < 0.001）和HBV DNA检测不到率（p = 0.001）均显著更高。

图1：Kaplan-Meier曲线分析共存组与对照组的（A）HBsAg清除，（B）HBeAg清除，（C）HBV DNA检测不到的累积发生率

03 治疗期间出现HBeAg和HBeAb共存的慢乙肝儿童的治疗疗效更好

单因素分析发现，共存模式与HBsAg清除（HR = 1.50, 95% CI: 1.05 - 2.16, p = 0.028）、HBeAg清除（HR = 1.81, 95% CI: 1.30 - 2.51, p < 0.001）、HBV DNA检测不到（HR = 1.58, 95% CI: 1.19 - 2.09, p = 0.001）相关。校正性别、年龄、抗病毒治疗持续时间、基线HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT、AST及FIB-4后，多因素Cox回归分析表明，HBeAg和HBeAb共存与更高的HBsAg清除率（HR= 2.58, 95% CI: 1.71 - 3.91, p < 0.001）、HBeAg清除率（HR= 2.23, 95% CI: 1.54 - 3.22, p < 0.001）和HBV DNA检测不到率（HR = 1.42, 95% CI: 1.03 - 1.97, p = 0.034）相关。

表3：慢乙肝儿童抗病毒治疗的疗效结局与共存模式的关联分析

肝霖君有话说

本研究深入探讨了慢乙肝儿童在抗病毒治疗期间出现HBeAg和HBeAb共存这一特殊血清学模式的意义。在接受（PEG）IFNα联合ETV治疗的HBeAg阳性慢乙肝儿童中，超过三分之一的患儿出现HBeAg和HBeAb共存，这类患儿的基线ALT和AST水平显著更高，这可能提示其免疫系统更为活跃。治疗期间，出现HBeAg和HBeAb共存的患儿HBsAg清除率、HBeAg清除率、HBV DNA检测不到率均显著更高。先前该团队研究了HBsAg和HBsAb双阳性的血清学模式，结果表明基线HBsAg和HBsAb双阳性的患儿可获得更高的HBsAg清除率。对于这类非典型的血清学特征，未来可深入探索相关免疫学和病毒学机制，为临床治愈策略优化提供支撑。

参考文献：

Gu YP, Ouyang WX, Li SJ, et al. Coexistence of hepatitis B e antigen and antibody during antiviral treatment predicts better clinical outcomes in children [J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2025.