2023年度中国十大医学研究评选 | 中药领域

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2023年12月22日12:00

01 JAMA：杨跃进教授团队研究获重大突破，通心络胶囊显著降低急性心梗患者死亡率

doi: 10.1001/jama.2023.19524.

心肌梗死是全球范围内致死和致残的主要疾病之一。STEMI患者尽管接受再灌注和最佳药物治疗，仍面临较高的院内死亡率、心肌无复流和再灌注损伤风险。目前在全球范围内，仍缺乏特异性治疗药物来防治这些问题，临床亟需新的药物或新的治疗策略改善STEMI患者治疗现状。

通心络胶囊是在中国应用广泛、治疗心脑血管疾病的代表性药物。由中国医学科学院阜外医院杨跃进教授牵头开展了“中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究（CTS-AMI）”，进一步在大规模心肌梗死人群中证实其改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者临床结局的能力。

CTS-AMI研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入中国大陆124家医院、发病时间在24小时以内的STEMI患者。结果显示，在STEMI指南推荐的治疗基础上，加用通心络胶囊可以显著改善中国STEMI患者30天和1年的临床预后，特别是在降低心源性死亡和严重并发症方面疗效显著，而且并不增加大出血等严重不良反应的风险。CTS-AMI研究结果支持通心络胶囊至少在中国或其他发展中国家，可以作为STEMI患者的药物治疗选择。期待未来通心络胶囊可以进一步开展相关研究，明确其在STEMI患者中疗效的作用机制。

02 Virol J：钟南山院士团队最新研究再次证明连花清瘟治疗新冠肺炎的有效性和安全性

doi: 10.1186/s12985-023-02144-6.

连花清瘟属于中成药，其主要成分包括连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根等等，该药多用于治疗流行性感冒。《新型冠状病毒肺炎诊断方案（试行第九版）》中曾明确推荐连花清瘟颗粒（胶囊）用于医学观察期和轻症、普通型患者的推荐用药。

来自广州医科大学附属第一医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心钟南山院士率领其团队在Virol J上最新发表文章，此次改为采用多中心、双盲、随机对照研究，再次证明了连花清瘟的有效性和安全性，提高了临床证据的水平。结果显示，连花清瘟的治疗显著缩短了患者的新冠症状改善或缓解的中位时间，缩短至4天左右。单个具体症状来说，在连花清瘟的治疗下，鼻塞/流鼻涕的症状持续中位时间被缩短至2.8天（对照组3.7天），喉咙痛2.0天（vs 2.6天）、咳嗽3.2天（vs 4.9天）、发热1.0天（vs 1.3天）、无力/易疲劳1.3天（vs 1.9天）和肌肉疼痛1.5天（vs 2.0天）。但气短、头痛、发冷/寒战则没有显著差异。

总之，这项采用了双盲的随机对照试验证实，连花清瘟胶囊在轻至中度新冠肺炎患者中具有较好的有效性和安全性——在14天的连花清瘟治疗显著缩短了主要症状的缓解时间以及回复率，能够加速绝大多数新冠症状的恢复；同时，也有着和安慰剂相近的安全性。

03 J Ethnopharmacol：崔元璐研究员阐述了中医药治疗间质性肺病的潜力

doi: 10.1016/j.jep.2023.116952.

间质性肺病（ILD）是一种预后不良、难以完全康复的慢性肺功能障碍疾病。临床上使用的治疗性药物，如糖皮质激素和免疫抑制剂等，治疗效果不显著并伴有严重的副作用。近年来，传统中医药在预防和治疗肺部疾病的探索和应用中取得了很大的进展。

来自天津中医药大学组分中药国家重点实验室的崔元璐研究员发表在J Ethnopharmacol杂志上一项综述，对中医药用于治疗间质性肺病的单体成分、总提取物和传统处方进行综述，并阐明其分子机制为其治疗ILD提供参考。

具体而言，生物碱、黄酮类等中药单体活性成分对治疗ILD具有潜在的优势。甘草、黄芪、当归在ILD的治疗中起着重要作用。研究发现，通过缓解炎症和氧化应激、调节免疫系统、促进组织修复是ILD治疗的有效策略。

04 Phytomedicine：陈文连教授等团队揭示扶正复方治疗肺癌的代谢通路新靶点

doi: 10.1016/j.phymed.2023.154732. 

非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，约占所有肺癌患者的85%。现代医学治疗肺癌的策略很多，如手术切除、辅助化疗、放疗以及靶向治疗等。在非小细胞肺癌治疗中，传统中医药也发挥着重要的作用。

来自上海中医药大学附属龙华医院徐振晔/王中奇教授团队和上海中医药大学交叉科学研究院葛广波教授团队开展了联合研究，揭示了扶正复方——双黄升白颗粒抗肺癌的分子新机制。

结果显示，通过转录组学和蛋白质组学数据的联合分析，发现SHSB通过转录后调控的方式影响肺肿瘤中一些重要的蛋白的表达。进一步联合代谢组学数据发现，ACLY介导的乙酰辅酶A合成是SHSB的重要下游代谢靶点。值得注意的是，本研究还纳入了两个独立的队列，不仅证实肺癌患者的癌组织中ACLY介导的乙酰辅酶A合成代谢通路被显著激活，而且发现ACLY蛋白在癌组织中的高表达与患者预后呈负相关。

05：Gastroenterology：于君教授团队发现片仔癀可预防结直肠癌的发生

doi: 10.1053/j.gastro.2023.08.052.

片仔癀(PZH)是一种成熟的中药方剂，因其对包括癌症在内的各种炎症疾病的有益作用而受到广泛关注。片仔癀主要由麝香、牛黄、蛇胆和三七根组成。

来自香港中文大学于君教授团队在Gastroenterology上发表了一项研究，该研究采用了一种系统的方法来研究片仔癀-肠道微生物群串扰在预防结直肠癌中的作用。该研究发现片仔癀通过丰富益生菌和有益代谢物来逆转结直肠癌相关的肠道生态失调，这有助于改善肠道屏障功能和抑制致癌信号级联反应。同时，研究者还小鼠中检测了片仔癀对结直肠癌的化学预防作用。

总之，该研究结果表明片仔癀是结直肠癌中一种潜在的化学预防药物，并且其与肠道微生物群的相互作用是其治疗反应的关键因素。

06 STTT：陈语谦教授团队发表世界最大的中医药数据库，并提供基于深度学习的中西药不良反应预测算法

doi: 10.1038/s41392-023-01339-1.

中医药在中国已经广泛使用了千年，在改善健康以及预防和治疗各种疾病中已经显示出了巨大潜力。中医药现代化的两个关键方面是确定中药的有效成分和阐明有效成分与靶点之间的作用机制。因此，建设一个全面、高可靠性的中医数据库是十分必要的。

来自中山大学智能工程学院陈语谦教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了一项研究，该研究建立世界最大的中医药数据库TCMBank，提供了9192种草药，61,966种成分，15,179个靶标，32,529种疾病。

除此之外，研究者针对中西药之间可能发生的不良反应，设计了一个新颖算法的技术。研究者在两个现实世界的公共药物相互作用（DDI）数据集上提出了两个模型，3DGT-DDI和 SA-DDI, 来预测两种药物化合物之间的相互作用。经过数据集的实验已经证明了3DGT-DDI 和 SA-DDI 在两个公共 DDI 数据集上实现了最精确的预测性能。

07 STTT：张豪教授等团队发现雷公藤红素是一种有效的潜在的治疗结直肠癌药物

doi: 10.1038/s41392-022-01231-4.

雷公藤红素是从传统药物中分离出来的最有前途的天然药用产物之，其药理活性被广泛研究。越来越多的证据表明，雷公藤红素表现出有效的抗肿瘤功效。在雷公藤红素处理的各种癌细胞中，经常观察到细胞凋亡和活性氧的诱导。

来自中国科学院上海药物研究所张豪教授，上海交通大学张翱及徐颖教授共同在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表了一项研究发现雷公藤红素通过共价靶向过氧化物氧化还原蛋白1抑制结直肠癌。该研究开发了一个基于文本挖掘的web服务器工具，从所查询化合物的组学数据中丰富目标。经鉴定，过氧化物还蛋白1 (PRDX1)为雷公藤红素在结直肠癌中的ROS调控靶蛋白。该研究解析的高分辨率晶体结构揭示了雷公藤红素与PRDX1独特的共价结合模式。

在晶体结构分析的基础上合成了抗PRDX1活性增强、对PRDX2~PRDX6选择性增强的新型衍生物19-048。雷公藤红素和19-048均能有效抑制结直肠癌细胞增殖。雷公藤红素和19-048对携带PRDX1敲除结直肠癌细胞的异种移植裸鼠的抗肿瘤效果显著降低。雷公藤红素或19-048处理后p53信号通路下游多个基因显著上调。

08 STTT：张卫东教授团队揭示黄芪甲苷衍生物治疗梗死后心衰的作用和机制

doi: 10.1038/s41392-023-01660-9.

黄芪甲苷（Astragaloside IV）是传统治疗心衰中药黄芪的有效活性物质。研究表明，Astragaloside IV能显著逆转实验性慢性心衰模型的不良重构，但直接靶点和作用机制不明确。

来自中国协和医科大学药用植物研究所张卫东教授在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了一项研究，深入阐明了新分子黄芪甲苷衍生物HHQ16治疗梗死后心力衰竭的作用和机制。张卫东教授、刘霞教授及西南医科大学段大跃教授为本论文的共同通讯作者，海军军医大学药学院为第一单位。

该研究以Astragaloside IV为先导化合物，筛选出了新的小分子HHQ16，其通过特异性结合靶向降解lnc4012/9456，抑制了心肌梗死诱导的病理应激下lnc4012/9456的高表达，进而减弱G3BP2与IκBα的结合，抑制NF-κB p65核转位，从而有效逆转心肌梗死诱导的肥大和心衰。

09 Nature子刊：李后开教授等团队揭示猪去氧胆酸治疗非酒精性脂肪肝的新机制

doi: 10.1038/s41467-023-41061-8.

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）通常以胆汁酸（BA）稳态破坏为特征。然而，某些BA在NAFLD中的确切作用知之甚少。

来自上海中医药大学李后开教授及中国科学院上海药物研究所谢岑教授共同通讯在Nature Communications 发表了一项研究，该研究观察到NAFLD患者的血清HDCA水平低于健康受试者，这与NAFLD严重程度呈负相关，并且NAFLD小鼠的肝脏和肠道含量持续降低。HDCA通过促进PPARα的核内定位，导致肝脏脂肪酸氧化增强，从而减轻小鼠NAFLD。

值得注意的是，HDCA的抗NAFLD作用在整体和肝细胞特异性PPARα敲除小鼠中被消除。HDCA通过与RAN蛋白直接结合，阻碍了RAN/CRM1/PPARα输出异源三聚体的形成，导致核内PPARα的积累。HDCA是一种有前景的NAFLD治疗药物，并通过靶向PPARα穿梭机制为NAFLD提供了一种治疗策略。

10 Science子刊：周雪忠教授等团队提出网络医学理论，为中医药建立科学基础

doi: 10.1126/sciadv.adh0215. 

中国传统医学是一种个性化和整体的治疗方法，使用针对患者症状的天然医疗产品治疗疾病，提供了丰富的治疗候选药物库。然而，尽管临床数据和单一中草药/处方的研究表明某些中草药治疗是有效的，但中医学如何选择中草药治疗疾病的一般机制仍然未知。

来自北京交通大学计算机与信息技术学院周雪忠教授、南京信息工程大学人工智能学院甘晓博士及美国东北大学 Albert-László Barabási 教授等人在Science Advances 杂志上发表了一项研究，该研究开发了一种预测中药疗效的中医药网络医学理论，发现中药“辨证论治”的传统治疗原则可以通过中药与疾病症状在蛋白质网络上的拓扑邻近关系解释，并通过真实世界临床数据验证，首次探索建立了解释中药治疗系统原理的科学理论，并结合真实世界临床数据进行了有效性验证。

11 J Ethnopharmacol：肖伟教授团队发现肉苁蓉总糖醇能通过调节胆汁酸代谢缓解功能性便秘

doi: 10.1016/j.jep.2023.117420. 

肉苁蓉是一种具有润肠通便和舒缓肠道功效的中药，其主要活性提取物为肉苁蓉总糖醇提取物（CTAE）。然而，关于CTAE的产生、其总体疗效以及治疗功能性便秘（FC）的潜在机制仍需进一步研究。

来自南京中医药大学肖伟教授团队发表在J Ethnopharmacol杂志上一项研究揭示了CTAE对FC大鼠的总体疗效和潜在作用机制，为新型CATE药物的开发和临床应用提供了基础。

总之，通过增强肠道转运、调节神经递质、提高ICC水平和减少肠道炎症，CTAE能够有效地缓解FC。其主要的药理作用机制涉及到对CYP8B1、TGR5、FGF15和FXR表达的调节，从而进一步调节胆汁酸的合成以及EHC。这些发现为CTAE在治疗胃肠道积热、腹胀和便秘方面的临床应用提供了坚实的药理学基础。

12 Pharmacol Res：翁习生教授团队揭示骨通贴膏vs NSAIDs治疗膝骨关节炎的疗效差异

doi: 10.1016/j.phrs.2023.106954.

骨关节炎是一种常见的退行性关节疾病。目前推荐的治疗包括基础治疗、药物治疗和外科治疗。传统中成药贴膏剂如骨通贴膏（GTP）是中国常见的经皮给药方法，具有良好的疗效、安全性和依从性。骨通贴膏（GTP）作为老字牌的中药贴膏之一，其疗效和安全性得到了临床认可和一定的循证支持，但目前尚缺乏GTP与NSAIDs在OA治疗中安全性和疗效的比较。

来自中国医学科学院骨科研究中心主任、北京协和医院骨科主任医师、博士生导师、外科学系主任翁习生教授牵头全国35个医学中心完成了首个中成药贴膏的前瞻性真实世界研究，系统阐述了骨通贴膏和NSAIDs治疗膝骨关节炎的有效性和安全性差异。

本研究表明，骨通贴膏或NSAIDs在减轻膝关节疼痛和改善患者生活质量方面具有良好效果。骨通贴膏单独使用具有良好的胃肠道耐受性，并且接触性皮炎的发生率较低。骨通贴膏和NSAIDs治疗膝骨关节炎的效果相当，均可以单独应用。特别是对于老年、虚弱、有心血管和胃肠道合并症的患者，骨通贴膏是更好的选择。

13 J Ethnopharmacol：张贵民教授团队发现荆防颗粒可减轻博莱霉素引起的急性肺损伤

doi: 10.1016/j.jep.2023.116946.

急性肺损伤（ALI）是一种临床紧急重症综合征，可能引发急性呼吸窘迫综合征。近年来，一种名为荆防颗粒（JF）的中成药受到广泛关注，它可以通过抑制炎症的募集和过度活跃来改善博来霉素诱导的急性肺损伤。然而，关于其潜在机制仍需进一步评估。

来自广东药科大学的张贵民教授团队在J Ethnopharmacol杂志上发表了一项研究，该研究旨在评价荆防颗粒对博莱霉素致急性肺损伤的保护作用，并进一步探讨其潜在的药理机制。

本研究通过小鼠模型，证实了JF对博莱霉素诱导的急性肺损伤（ALI）具有抵抗作用，并可降低ALI诱发的肺纤维化。结合网络药理学、蛋白质组学和代谢组学技术，首次发现JF在血液中的主要成分能靶向结合MAPK1、MAPK3、JAK2、HRAS、EGFR、PIK3R1和PIK3CA等关键蛋白，进而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路。这种调节作用涉及糖酵解/葡萄糖新生和丙酮酸代谢等中枢碳代谢过程，最终减轻了博莱霉素诱导的ALI小鼠的肺部炎症并改善了肺水肿和纤维化。

14 J Ethnopharmacol：史渊源教授团队发现中药三棱逆转肺纤维化，靶向TGF-β1/Smad2/3通路

doi: 10.1016/j.jep.2023.116305. 

肺纤维化（PF）是一种致命的且不可逆的呼吸系统疾病，其病理改变主要集中在肺部，表现为伤口异常愈合、肌成纤维细胞增生以及细胞外基质沉积等特点，最终可能导致呼吸衰竭和死亡。

在中医领域，PF被划分为“肺痹”和“肺痿”两个类别，临床治疗常采用补肺、活血、祛瘀等方法。中药三棱（SR）最早见于唐代陈藏器所著《本草拾遗》，其根茎具有活血化瘀的功效，被广泛应用于临床治疗肺纤维化的中药。

来自北京中医药大学生命科学学院史渊源团队与深圳北京中医药大学研究院朱文翔团队合作在Journal of Ethnopharmacology上发表了一项研究，证明了中药三棱通过抑制由TGF-β1/ Smad2/3通路介导的成纤维细胞分化和上皮-间质转化（EMT），从而缓解肺纤维化。

15 Nat Nanotechnol：王继刚教授团队揭示体内胆固醇浓度对纳米颗粒的影响

doi: 10.1038/s41565-023-01455-7.

生物流体中的纳米颗粒(NPs)形成一层称为蛋白质冠的生物分子。蛋白质冠已被证明可以决定NPs的生物学特性和体内命运，但代谢物，特别是与疾病相关的小分子，是否以及如何调节蛋白质冠并随后影响体内NP的命运，目前尚不清楚。

来自中国中医科学院中药研究所王继刚教授及徐承超教授共同通讯在Nature Nanotechnology发表了一项研究，该研究表明胆固醇通过改变蛋白质冠的组成来调节对纳米颗粒的生理反应。该研究发现高水平的胆固醇，如在高胆固醇血症中，通过改变蛋白质与NPs的结合亲和力，导致载脂蛋白富集和补体蛋白减少的蛋白质冠。

与正常蛋白冠相比，胆固醇介导的蛋白冠可诱导巨噬细胞对NPs产生更强的炎症反应，并通过增强脂蛋白受体的识别，促进肝细胞对NPs的摄取。体内生物分布分析结果显示，与健康小鼠相比，高胆固醇血症小鼠的NPs更容易被传递到肝脏、脾脏和大脑，而不太可能被传递到肺部。该研究表明，代谢组谱是影响纳米药物靶疗效和安全性的一个尚未开发的因素，为利用疾病相关代谢物开发个性化纳米药物提供了一条途径。

注：排名不分先后

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