Sci Transl med:研究揭示肥胖如何直接损害血管

2019-09-26 佚名 中国生物技术网

众所周知,肥胖是导致心血管疾病的一大风险因素,而且还会间接导致2型糖尿病、高血压和睡眠呼吸暂停等一系列疾病。

众所周知,肥胖是导致心血管疾病的一大风险因素,而且还会间接导致2型糖尿病高血压和睡眠呼吸暂停等一系列疾病。

近日发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究中,来自英国牛津大学的研究团队研究了肥胖与动脉粥样硬化之间的联系。他们发现,在肥胖的心脏病患者中,动脉周围的脂肪往往会分泌大量一种名为WNT5A的蛋白质,这与钙化斑块的进展有关,会直接损害动脉并导致心脏病。这项研究有助于阐明脂肪组织与血管之间的相互作用,并确定了心脏代谢疾病的潜在治疗靶点。

研究负责人、牛津大学首席研究员、心血管医学教授Charalams Antoniades说:“如果能开发出一种疗法来‘关闭’产生WNT5A的脂肪细胞,或者阻断其对血管壁的影响,那我们就可以‘中和’肥胖症,预防心脏病发作和中风。”

Antoniades表示,这项研究揭示了肥胖是如何直接损害血管的。

在该研究中,Antoniades团队分析了约1000名接受心脏手术的心脏病患者血液和组织样本。他们发现,总体而言,肥胖患者血液中的WNT5A水平要高得多。

Antoniades说:“这种蛋白质是从血管周围的脂肪中大量释放出来的。”

此外,WNT5A水平较高的患者在未来三到五年内,其动脉中的斑块积聚速度往往更快。斑块是脂肪、钙和其他物质的沉积,堵塞动脉,最终引发心脏病发作或中风。


图片来源:《Science Translational Medicine》

这些发现本身并不能确定WNT5A是导致心脏病的罪魁祸首,但是该研究团队确实在实验室中发现了更多的直接证据。事实证明,当血管细胞接触到这种蛋白质时,它们会产生大量的有毒物质,并进入一种促进斑块形成的状态。



两位美国同领域学者回顾了这项研究结果。Northwell Health预防心脏科主任Benjamin Hirsh博士说:“这种蛋白质不仅在肥胖患者中显着升高,而且还会对血管造成损伤。WNT5A可能只是肥胖损害血管的一种途径。这项发现是提高我们对肥胖有害具体机制的理解迈出的重要一步”。

Michael E.DeBakey VA医疗中心的心脏病学家Salim Virani博士认可这一观点,并认为这项研究结果可以导致新的且更有针对性的治疗方法。他强调说:“任何药物都不能取代健康的生活方式。饮食和锻炼永远是第一位的,即使是适度减肥也能有益于心脏健康。”

除此之外,Virani补充说,肥胖还与其他疾病的风险增加有关,甚至包括某些癌症。因此,追求更健康的体重永远是很重要的。无论你减了多少体重,包括定期锻炼在内的更健康的生活方式,都可以提高你的身心健康。总之,肥胖加体育锻炼,总比肥胖加久坐好。”

根据Hirsh的观点,“最大的挑战”是说服人们做出更健康的选择,并从一开始就避免肥胖。但他说:“能解决这个问题,将要带来比任何药物都要大得多的好处。”

原始出处:Ioannis Akoumianakis, Fabio Sanna1, Marios Margaritis1, et al. Adipose tissue–derived WNT5A regulates vascular redox signaling in obesity via USP17/RAC1-mediated activation of NADPH oxidases. Sci Transl med. 18 Sep 2019.

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