AASLD2025丨乙肝新药AHB-137随访24周结果公布：完全应答率从治疗结束时的超60%下降至27%

编者按

第76届美国肝病研究学会年会（AASLD 2025）于当地时间2025年11月7日至11日在美国华盛顿举行。会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

AHB-137是浩博医药开发的一款反义寡核苷酸药物，目前处于临床III期。先前披露的IIa、IIb期研究结果显示，NA经治的HBeAg阴性慢乙肝患者接受AHB-137 300mg治疗24周结束时分别有63%、75%的患者实现完全应答（HBsAg < 0.05 IU/mL且HBV DNA < 10 IU/mL）。

本次AASLD2025大会摘要披露了这两项II期研究的第48周——即24周治疗结束后停止AHB-137随访24周（仍维持NA治疗）的整体疗效数据，显示这一比例分别降至22%和31%，第24周实现完全应答的受试者仅39%在第48周仍维持完全应答。

研究方法

两项II期研究纳入119例接受连续NA治疗、HBeAg阴性、HBV DNA < 100 IU/mL、HBsAg > 100且≤ 3000 IU/mL的慢乙肝患者，在IIa期（NCT06115993）研究中，受试者接受AHB-137（300mg或225mg）治疗24周；在IIb期（NCT06550128）研究中，受试者接受AHB-137 300mg治疗24周，或先安慰剂治疗8周后序贯AHB-137 300mg治疗16周。AHB-137治疗结束（EOT）后，所有受试者继续NA单药治疗24周。第48周时，根据NA停药标准选择继续或停用NA，并进入额外24周的随访期。停用NA要求受试者达到完全应答（CR），即HBsAg < 0.05 IU/mL且HBV DNA < 10 IU/mL。部分应答（PR）定义为HBsAg ≥ 0.05至< 10 IU/mL且HBV DNA < 10 IU/mL。

IIa和IIb期试验设计

研究结果

所有受试者均完成了第48周随访。所有受试者均为中国人，各治疗组的基线人口统计学特征分布均衡。

（一） 总体疗效

第48周时，AHB-137 300mg治疗24周方案展现出更显著且持久的疗效。

两项II期研究中各治疗组在第24、48周的CR和PR率

两项II期研究中第48周实现CR和PR的患者比例

（二） 300mg治疗24周方案的汇总疗效

接受AHB-137 300mg治疗24周亚组在第48周的CR率

接受AHB-137 300mg治疗24周亚组在第48周的CR率（按基线HBsAg水平分层）

第48周达到CR受试者中有71%（12/17）在第48周的anti-HBs水平≥ 10 IU/L。

接受AHB-137 300mg治疗24周亚组在第48周达到CR患者的HBsAb水平

第24周达到CR的受试者中，随访24周NA维持治疗的情况下，第48周39%维持CR，61%的患者HBsAg复阳和/或HBV DNA复阳；82%在第48周HBsAg < 10 IU/mL。

接受AHB-137 300mg治疗24周亚组在第24周达到CR的患者第48周的HBsAg分布

（三） 安全性

AHB-137耐受性良好，AEs主要为1级或2级，且大多发生在治疗期间。未出现与治疗相关的SAEs，也未出现导致停药或死亡的AEs。3级及以上AEs包括实验室指标异常和注射部位反应，大多数为暂时性的、无需干预即可恢复。ALT急性升高与HBsAg快速下降及HBsAg清除同时发生，并在没有直接胆红素升高的情况下自行恢复。部分第48周达到CR的患者在AHB-137治疗期间未出现ALT急性升高。

肝霖君有话说

乙肝临床治愈是指停止治疗后HBsAg持续阴性伴或不伴anti-HBs出现、HBV DNA低于最低检测下限，这一概念强调停止所有药物后的持续应答，包括HBsAg和HBV DNA应答。能够实现这一目标的药物十分有限。

在现有新药研发管线中，反义寡核苷酸在降低HBsAg方面表现出独特优势，但停药后反弹依然严重。代表性药物GSK836在治疗结束时有26%的患者达到HBsAg清除且HBV DNA检测不到，到治疗结束后24周（NA仍维持治疗）这一比例降至9 - 10%，复发率高达62 - 65%。

AHB-137 300mg治疗24周结束时达到HBsAg清除且HBV DNA检测不到的患者比例超过60%，到治疗结束后24周（NA仍维持治疗）下降为27%。但治疗结束时应答的患者到第48周维持应答率仅39%，这意味着有61%的患者复发，复发率与GSK836相似。可以推断，在NA停药后的继续随访中还有进一步复发的可能——这一趋势已在GSK836的后续随访中观察到。

我们将持续关注AHB-137的后续NA停药数据。也期待有更多优化解决方案的出现，让患者实现真正的临床治愈，实现安全停药后的长期获益。

参考文献：

Niu JQ, Ding YH, Liang XE, et al. High proportion of participants achieved sustained complete response 24 weeks after end of AHB-137 treatment in HBeAg negative chronic hepatitis B participants on NA therapy: pooled analysis of two phase 2 studies in China. AASLD2025, Late-Breaking Abstract (5022).