The Oncologist:HER2基因改变与微卫星不稳定(MSI-H)在结直肠腺癌中的关系

2021-05-15 yd2015 MedSci原创

在HER2突变病例中发现MSI-H的比例较高,但在HER2扩增病例中未发现MSI-H。携带HER2突变的MSI-H患者使用PD-1抑制剂的无进展生存率较无HER2突变的患者差。

结直肠癌(CRC)在我国恶性肿瘤中发病率排第4,死亡率排第5。目前发现多基因的改变导致结直肠癌的发病。人类表皮生长因子受体2 (HER2)扩增或过表达在转移性结直肠癌中约占3-5%。在HERACLES 和 MyPathway 临床试验中,结直肠癌患者抗HER2的治疗客观缓解率(ORR) 为30% 和38%。但是HER2的扩增似乎对表皮因子生长受体(EGFR)靶向治疗耐药。HER2突变在多种实体瘤中比较常见。但是在结直肠癌中知道的较少。TCGA数据库中发现,CRC中HER2 基因改变为7% (14/212) ,包括 HER2 突变 (2.8%), HER2基因扩增(2.4%), 两者均有 (1.4%)。微卫星不稳定(MSI-H)在CRC中小于5%,通常见于BRAFV600E突变患者。目前HER2基因改变跟MSI-H在CRC中关系不明确。因此,来自中山大学肿瘤防治中心的团队在The Oncologist发表了相关研究成果。

纳入该医院2017.2至2020.2经过二代测序(NGS)以及能够收集到详细临床数据的患者。主要分析HER2基因改变跟MSI-H的关系。研究共纳入731例患者,55例患者(7.5%)伴有HER2基因改变,包括29例(4.0%)HER2 突变,24例 (3.3%) HER2基因扩增,2例(0.2%)同时HER2突变和扩增。R678Q是最常见的突变激酶结构域,在HER2突变病例中未发现HER2激酶结构域的框架插入/缺失。该研究队列中MSI-H患者占5.2%,36.8%的MSI-H患者携带HER2突变。在HER2突变病例中,48.3%为MSI-H,而HER2扩增病例中无一例为MSI-H。

           患者临床特征

            突变类型

HER2基因改变的患者中位无进展期(DFS)为17.6个月。HER2突变和扩增的患者DFS分别为18.4 个月和13.3个月 (p =0 .68)。 MSS-HER2 基因改变和 MSI-H 患者DFS分别为16.2 个月 和 23.4 个月 (p =0 .95)。MSI-H伴有或不伴有HER2 突变患者的DFS没有明显差异(未达到和 23.4 个月,p = 0.65)。MSI-H使用一线治疗患者较MSS患者具有更短的DFS(3.5个月vs11.5个月,p=0.032)。11例HER2基因改变患者接受了抗EGFR治疗,其中5例HER2突变患者,6例HER2扩增患者,HER2突变和扩增组的中位PFS分别为8.2个月和4.1个月(P=0.12)。

                       DFS分析

25例MSI-H的患者接受了PD-1单抗治疗,其中9例携带HER2突变,16例无HER2改变。其中HER2突变患者的ORR和DCR分别为55.6% 和 88.9%,而HER2扩增患者ORR和DCR分别为 64.3% 和100% (p = .68)。虽然两组的中位DFS都尚未达到,但携带HER2突变的MSI-H患者接受PD-1抑制剂治疗的中位PFS显著低于无HER2改变的患者(P=0.036)。

             抗PD1治疗DFS

综上,在HER2突变病例中发现MSI-H的比例较高,但在HER2扩增病例中未发现MSI-H。携带HER2突变的MSI-H患者使用PD-1抑制剂的无进展生存率较无HER2突变的患者差。

原始出处:

Miao-Zhen QiuCai-Yun He , Xin-Hua Yang ,et al. Relationship of HER2 Alteration and Microsatellite Instability Status in Colorectal Adenocarcinoma. Oncologist. 2021 Apr 12.doi: 10.1002/onco.13786. Online ahead of print.

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  1. 2021-05-15 JZ Yang

    突变多,扩增少

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