ARD：辅助素（Auxilin）是一种新型的先天性心脏传导阻滞易感基因，直接影响胎儿心脏功能
2022-08-11 彼岸河边草 MedSci原创
该研究将辅助素确定为新生儿红斑狼疮调节心脏功能的第一个遗传易感因子，为开发先天性心脏传导阻滞筛查和治疗策略开辟了新途径。
目的：新生儿红斑狼疮(NLE)可能在经胎盘转移母体自身抗体后发生，并伴有心脏表现（先天性心脏传导阻滞，CHB），包括房室传导阻滞、心房和室性心律失常以及心肌病。CHB与抗Ro/SSA抗体的关联已得到充分证实，但复发率仅为12%–16%尽管母体自身抗体持续存在，这表明CHB发展需要其他因素。在这里，该研究确定了赋予CHB风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响
方法：在至少有一个CHB病例的家庭中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA测序和PCR分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导的细胞中的钙调节和连接性。通过多普勒/超声心动图分析胎儿心脏性能。
结果：研究人员将DNAJC6鉴定为一种新的胎儿易感基因，DNAJC6的心脏表达降低与疾病风险基因型相关。进一步证明缺乏辅助素（由 DNAJC6 编码的蛋白质）的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接性和Ca2+稳态，以及细胞表面Cav1.3钙通道的表达降低。辅助素缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏NLE异常，包括心房和心室异位的心律异常，以及房室时间间隔延长。
结论：该研究将辅助素确定为NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因子，为开发先天性心脏传导阻滞筛查和治疗策略开辟了新途径。
出处：Meisgen S, Hedlund M, Ambrosi A, et al. Auxilin is a novel susceptibility gene for congenital heart block which directly impacts fetal heart function. Annals of the Rheumatic Diseases 2022;81:1151-1161.
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