J Hepatology:干扰素诱导的MX2是乙型肝炎病毒复制的限制因素

2020-02-22 不详 MedSci原创

I型干扰素(IFN)在内的细胞因子的可以治愈乙型肝炎病毒(HBV)感染的肝细胞对于解决急性和慢性感染至关重要。但是,IFN会影响数百种基因,与HBV抑制最相关的那些基因在很大程度上仍然未知。其中包括大型Mx GTPases。人类MX1(或MxA)对许多RNA病毒具有活性,而最近发现MX2(或MxB)限制了人类免疫缺陷病毒,丙型肝炎病毒和疱疹病毒。在这里,研究人员研究了MX2的抗乙肝病毒的能力。

背景与目标
I型干扰素(IFN)在内的细胞因子的可以治愈乙型肝炎病毒(HBV)感染的肝细胞对于解决急性和慢性感染至关重要。但是,IFN会影响数百种基因,与HBV抑制最相关的那些基因在很大程度上仍然未知。其中包括大型Mx GTPases。人类MX1(或MxA)对许多RNA病毒具有活性,而最近发现MX2(或MxB)限制了人类免疫缺陷病毒,丙型肝炎病毒和疱疹病毒。在这里,研究人员研究了MX2的抗乙肝病毒的能力。

方法
研究人员使用多种测定方法确定HBV核酸及其合成和降解,在转染的和HBV感染的肝癌细胞和原代人肝细胞中评估了MX2和功能变体的潜在抗HBV活性。MX2特异性shRNA干扰(RNAi)解决了MX2在IFN-α抑制HBV转录和复制中的特定作用。

结果
由于合成的显着减速和病毒RNA周转的轻微加速,单独的MX2和IFN-α基本上抑制了HBV复制。MX2的RNAi敲除显着降低了IFN-α的抑制作用。令人惊讶的是,MX2通过减少共价闭合的环状DNA(cccDNA)抑制了HBV感染,这很可能是间接破坏了松弛的环状DNA到cccDNA的转化而不是使现有的cccDNA不稳定。影响GTPase活性和低聚状态的各种突变降低了MX2的抗HBV活性。

结论
MX2是一种重要的IFN-α诱导型效应子,可降低HBV RNA水平,但也可通过间接削弱cccDNA的形成来有效抑制HBV感染。MX2可能具有通过消除cccDNA来治愈HBV感染的治疗应用潜力。

原始出处:

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

J Hepatology:慢性HBV合并感染HCV患者直接作用抗病毒治疗后的乙肝相关结局分析

乙型肝炎病毒(HBV)感染的结果,包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性和乙型肝炎病毒的再激活,在接受直接作用抗病毒药物(DAA)的丙型肝炎病毒(HCV)合并感染的患者中这样的结局尚不清楚。因此,本项研究旨在相关研究。

J Hepatology:慢性乙肝患者的乙型肝炎核心特异性记忆B细胞的临床反应变化

关于慢性感染期间乙型肝炎病毒特异性B细胞的数量,表型和功能目前我们还知之甚少。因此,本项研究旨在探究慢性乙肝病毒感染的不同临床阶段中的乙肝核心(HBcAg)和表面(HBsAg)抗原特异性B细胞的临床变化。

AJG: 抗病毒治疗期间较早的丙氨酸氨基转移酶正常化与肝癌的低风险独立相关

有人提出,抗病毒治疗1年时血清丙氨酸转氨酶(ALT)水平正常化与慢性乙型肝炎(CHB)患者发生肝事件的风险较低有关。然而,尚不清楚早期的ALT正常化是否与较低的肝细胞癌(HCC)风险相关,因此,本项研究将进行相关研究。

J Hepatology: 乙肝患者在接受糖皮质激素治疗后发生乙型肝炎表面抗原血清逆转的风险增加

全身性皮质类固醇的使用可能引起HBV重新激活,但对先前接触过HBV的患者的影响尚不清楚。本项研究旨在探究先前接触过HBV的患者发生HBsAg逆转和肝炎发作的风险。

J hepatology: HBV特异性CD4 T细胞的TNF-α/IFN-γ谱与慢性HBV感染中的肝损伤和病毒清除有关

目前我们尚不清楚乙型肝炎病毒(HBV)特异性CD4T细胞在慢性HBV感染患者中的作用。因此,本项研究的目的是在患有慢性感染的患者以及患有乙型肝炎的患者中证实二者的关系。

BMC Gastroenterology:caspase-1在乙肝中的不同表达可作为急性慢性肝衰竭的生物标志物

Caspase-1是一种进化上相对保守的酶,可以通过蛋白水解方式切割炎症细胞因子白介素1β和白介素18的前体。但是,在确定慢性慢性肝衰竭(ACLF)严重程度方面,caspase-1的作用尚待确定。本项研究旨在评估caspase-1在HBV相关肝病中的表达水平,并评估了其作为预测ACLF严重程度的生物标志物的效能。

打开APP