Cell Prolif:研究进一步揭示类风湿性关节炎与牙周炎之间的关联

2020-04-06 MedSci原创 MedSci原创

Toll样受体9(TLR9)和自噬对类风湿关节炎(RA)加重牙周炎的影响机制尚不清楚。本研究旨在探究RA牙周炎的进展过程中探索一种新的靶标,组织蛋白酶K(Ctsk)介导的TLR9相关自噬。

Toll样受体9(TLR9)和自噬对类风湿关节炎(RA)加重牙周炎的影响机制尚不清楚。本研究旨在探究RA牙周炎的进展过程中探索一种新的靶标,组织蛋白酶K(Ctsk)介导的TLR9相关自噬。

 

通过牙龈卟啉单胞菌(Pg)的局部定殖和注射胶原蛋白,建立患有RA的牙周炎的DBA/J1小鼠模型。Ctsk的表达被腺相关病毒(AAV)抑制。使用Micro-CT,免疫组织化学(IHC),Western印迹和定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)检测RA牙周炎中TLR9相关自噬的表达。使用小干扰RNA(siRNA)和CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)作用于巨噬细胞。 Western blot,免疫荧光(IF)和qRT-PCR用于验证体内结果。

 

结果显示,RA可以促进病变区域的牙周炎骨破坏,而抑制Ctsk可以有效减轻这种影响。牙周炎伴RA组的巨噬细胞,TLR9,自噬蛋白(TFEB和LC3)和炎性细胞因子的浸润增加,但由于牙周区域Ctsk的抑制而减少。巨噬细胞刺激证实了体内结果。通过CpG ODN激活TLR9,抑制Ctsk可同时抑制TLR9下游信号蛋白和自噬相关蛋白。

 

总之,这项研究提高了Ctsk在TLR9和自噬中的新作用,以解释牙周炎和RA之间的相互作用。

 

原始出处:

 

Wei WeiJie Ren, et al., Inhibition of Ctsk modulates periodontitis with arthritis via downregulation of TLR9 and autophagy. Cell Prolif. 2020 Jan; 53(1): e12722.

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