Cancer Res:PTEN缺失能够激活NKX3.1降解从而促进前列腺癌恶化

2019-07-01 AlexYang MedSci原创

NKX3.1在前列腺癌中是最常见缺失基因和看家抑制子。NKX3.1是一个生长抑制子,能够调节细胞凋亡、诱导抗氧化物产生和DNA修复的加强。PTEN是一个广泛存在的肿瘤抑制因子,在前列腺癌肿瘤恶化期间表达减少。NKX3.1的稳态转变由DYRK1B磷酸化NKX3.1蛋白第185个氨基酸-丝氨酸调控,且能够导致多聚泛素化和蛋白酶体降解。最近,有研究人员表明了PTEN是一个NKX3.1磷酸化酶,能够保护N

NKX3.1在前列腺癌中是最常见缺失基因和看家抑制子。NKX3.1是一个生长抑制子,能够调节细胞凋亡、诱导抗氧化物产生和DNA修复的加强。PTEN是一个广泛存在的肿瘤抑制因子,在前列腺癌肿瘤恶化期间表达减少。NKX3.1的稳态转变由DYRK1B磷酸化NKX3.1蛋白第185个氨基酸-丝氨酸调控,且能够导致多聚泛素化和蛋白酶体降解。

最近,有研究人员表明了PTEN是一个NKX3.1磷酸化酶,能够保护NKX3.1免遭降解。PTEN能够特异的反向磷酸化NKX3.1(S185)并延长NKX3.1的半衰期。PETN和NKX3.1主要在细胞核中互作,PTEN核定位的丧失使其丢失了结合和保护NKX3.1蛋白的能力。PTEN对NKX3.1的影响通过快速酶-底物相互作用介导。PTEN对Nkx3.1基因的转录也具有作用,但是只存在于体外试验,而在体内中并没有发现。小鼠模型中,Pten功能丧失后Nkx3.1表达显著减少。体内试验中,Nkx3.1功能丧失主要能够增加前列腺上皮细胞的增殖,而在这些小鼠中,Nkx3.1的mRNA水平并不受Pten表达的影响。

最后,研究人员指出,肿瘤恶化期间前列腺癌抑制子PTEN和NKX3.1互作和PTEN功能丧失对NKX3.1的功能逐渐丢失是有作用的,并且至少是部分的作用。

原始出处:

Bowen C, Ostrowski MC, Leone G et al. Loss of PTEN Accelerates NKX3.1 Degradation to Promote Prostate Cancer Progression. Cancer Res. 18 Jun 2019

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