Blood:红细胞岛中巨噬细胞的功能特征

2019-05-18 MedSci MedSci原创

红细胞岛(EBI),由中心的巨噬细胞和周围的红细胞组成,是发现的第一个造血生态位。但迄今为止,EBI巨噬细胞的作用尚不明确。鉴于促红细胞生成素(Epo)对红细胞生成至关重要,而Epor在多种非红细胞中均有表达,研究人员推测EBI巨噬细胞可表达Epor,Epo就可以同时作用于红细胞和EBI巨噬细胞,以确保高效的红细胞生成。

中心点:

小鼠和人类EBI巨噬细胞的特征是表达Epor。

摘要:

红细胞岛(EBI),由中心的巨噬细胞和周围的红细胞组成,是发现的第一个造血生态位。但迄今为止,EBI巨噬细胞的作用尚不明确。

鉴于促红细胞生成素(Epo)对红细胞生成至关重要,而Epor在多种非红细胞中均有表达,研究人员推测EBI巨噬细胞可表达Epor,Epo就可以同时作用于红细胞和EBI巨噬细胞,以确保高效的红细胞生成。

为验证这一推测,研究人员建立了Epor-eGFPcre敲进(KI)小鼠模型,发现在骨髓(BM)和胎儿肝脏(FL)中的巨噬细胞亚型会表达Epor-eGFP。流式细胞术分析显示,原生EBIs 90%以上的组成细胞为F4/80+ Epor-eGFP+巨噬细胞。人FL EBIs也是由EPOR+巨噬细胞组成。

BM F4/80+ Epor-eGFP+巨噬细胞的基因表达谱提示其在支持红细胞生成方面具有特殊功能。 相比F4/80+Epor-eGFP-巨噬细胞,在F4/80+ Epor-eGFP+巨噬细胞中,已知的对EBI 巨噬细胞功能很重要的分子,如VCAM1、CD169、Mertk和Dnase2α,均为高表达。

参与铁循环的关键分子在BM F4/80+ Epor-eGFP+巨噬细胞中也是高表达的,提示EBI巨噬细胞可能为该生态位内的红细胞生成提供铁源。

总而言之,研究人员鉴定了小鼠和人类的EBI巨噬细胞,为以后在地中海贫血、真性红细胞增多症和骨髓增生异常综合征等血液学疾病中研究正常和异常的红细胞生成过程中的EBI巨噬细胞功能提供了重要的资源。

原始出处:

Wei Li, Yaomei Wang, et al.Identification and transcriptome analysis of erythroblastic island macrophages.Blood 2019 :blood.2019000430; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000430

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