MOL CELL：什么是BRCA1 / 2缺失的乳腺癌细胞存活必须的?
2019-07-03 海北 MedSci原创
已有的研究显示，准确的DNA复制对于保持基因组完整性和预防染色体不稳定相关疾病（包括癌症）至关重要。
已有的研究显示，准确的DNA复制对于保持基因组完整性和预防染色体不稳定相关疾病（包括癌症）至关重要。这个过程的关键是细胞稳定和重启停滞的复制叉的能力。
最近，研究人员发现，EXD2核酸酶对这个过程至关重要。
EXD2被招募到压力下的复制叉，可以通过抑制过度的叉回归来抑制它们的降解。因此，EXD2缺乏导致复制叉的崩溃，对复制抑制剂的超敏感性，以及基因组不稳定性。
通过灭活SMARCAL1或去除RECQ1在EXD2 - / - 细胞中的抑制，来阻止复制叉的回归，可以恢复有效的复制叉重启和基因组稳定性。
此外，纯化的EXD2可以有效地模拟回归叉，处理基质。
因此，这项工作确定了一个由EXD2的核酸酶活性支撑的机制，通过该机制细胞可以平衡复制叉的回归与修复，以维持基因组稳定性。
有趣的是，从临床角度来看，研究人员发现EXD2的消耗对于BRCA1 / 2突变的细胞是合成致死的，这意味着复制叉保护中的非冗余作用。
原始出处：
Nieminuszczy J et al. EXD2 Protects Stressed Replication Forks and Is Required for Cell Viability in the Absence of BRCA1/2. MOL CELL, 2019; doi: 10.1016/j.molcel.2019.05.026.
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