Cell Death Differ:CHIP介导CIB1泛素化调节肺腺癌的上皮-间质转化进程和肿瘤的转移

2020-10-30 xiaozeng MedSci原创

肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,对人类的健康构成了严重威胁。在过去的几十年中,肺腺癌(LAC)是最常见的病理类型,其发病率仍在激增。LAC的预后较差,其5年生存率仅约15%,5年复发率约为30%,且其相

肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,对人类的健康构成了严重威胁。在过去的几十年中,肺腺癌(LAC)是最常见的病理类型,其发病率仍在激增。LAC的预后较差,其5年生存率仅约15%,5年复发率约为30%,且其相关分子机制仍知之甚少。因此,探索LAC的分子机制并寻找潜在的治疗靶标则显得尤为重要。

CIB1(人钙-整合素结合蛋白1)是调节细胞粘附、迁移和分化的钙调蛋白的同源物,被认为在许多肿瘤细胞中充当癌基因的功能。然而其在LAC中的作用还有待研究。

CIB1在LAC组织和细胞中上调,且与患者的不良预后相关

该研究通过免疫组化技术检测LAC组织及其邻近正常组织中CIB1的表达水平,并分析CIB1的表达水平与患者临床病理特征的关系。并检测CIB1对LAC细胞的上皮-间质转化(EMT)作用、细胞迁移和转移的影响。研究人员采用LS-MS质谱分析法鉴定与CIB1相互作用的蛋白质。

上调CHIP表达减轻CIB1诱导的LAC迁移和转移能力

研究人员发现,在LAC组织和细胞系中CIB1的表达水平上调,且与临床病理特征和患者的不良预后相关。CHIP是一种泛素E3连接酶,可以促进CIB1的多泛素化并通过蛋白酶体途径降解CIB1。此外,CIB1的第10位和第65位赖氨酸残基是CIB1的泛素化位点。研究人员发现,CHIP介导的CIB1表达水平下调对于抑制LAC的转移和迁移至关重要。


综上,这些研究结果表明,CHIP介导的CIB1泛素化可以调节LAC中的上皮-间质转化进程和肿瘤转移。


原始出处:

Liu, Y., Zhou, Y., Zhang, P. et al. CHIP-mediated CIB1 ubiquitination regulated epithelial–mesenchymal transition and tumor metastasis in lung adenocarcinoma. Cell Death Differ (20 October 2020).

 



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