背景:参连汤(SL)由黄连和人参组成,黄连素和人参皂苷是其主要成分。使用黄连和人参治疗糖尿病的历史可以追溯到唐代,孙思邈的《千金方》中有记载。在明代,这两种中药首次作为方剂使用,在《万病回春》一书中记载为参连汤。许多研究表明,黄连和人参都具有介导葡萄糖代谢的作用,但其抗糖尿病作用机制尚需进一步研究。
目的:肠道菌群紊乱是引起糖尿病的重要因素之一,该研究中从调节肠道菌群的角度来揭示参连汤抗糖尿病的机制。
方法:将空腹血糖(FBG)高于13.9 mmol/L的db/db小鼠随机分为5组——糖尿病对照组(DC)组(蒸馏水0.2 mL/10 g);黄连(HL)组(黄连 4.55 g/kg);人参(RS)组(人参 0.455 g/kg);参连(SL)组(黄连4.55 g/kg+人参0.455 g/kg,);二甲双胍(Met)组(Met 0.228 g/kg);db/m小鼠作为正常对照组(NC组)。干预方法为灌胃(0.2 ml/10 g) 8周。
采用血糖仪测定尾静脉中FBG,每4周测定一次,连续8周。8周后,采用净捕法采集每只动物的新鲜粪便样本,送至上海玛杰生物制药科技有限公司进行进一步处理。通过对肠道菌群16S rRNA V3+V4区测序和宏基因组学分析小鼠肠道菌群。
结果:与人参、黄连相比,SL汤具有更好的降糖作用和β细胞保护作用。α多样性分析表明,人参、黄连和SL汤干预均可逆转db/db小鼠肠道菌群多样性和丰富度的增加。PCoA分析显示,口服SL煎剂显著改变了db/db小鼠的肠道菌群组成。395个OTUs在SL处理后出现显著性差异,其中37个经SL煎剂富集的OTUs与FBG呈显著负相关,204个经SL煎剂降低的OTUs与FBG呈显著正相关。
KEGG分析和宏基因组测序结果显示,SL煎剂可降低普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、理研菌科(Rikenellaceae)和螺旋杆菌科(Helicobacteraceae)的丰度,分别与脂多糖的生物合成、核黄素的代谢和过氧化物酶体有关。它还能上调拟杆菌科(Bacteroidaceae)的丰度,促进淀粉和蔗糖的代谢以及戊糖葡萄糖酸酯的转换。在物种水平上,SL煎剂显著上调拟杆菌属(Bacteroides_ acidfaciens)的相对丰度,且与FBG呈显著负相关,该煎剂可能是调节糖尿病、肥胖等代谢紊乱的潜在药物。
结论:SL汤具有明显的降糖作用,其机制可能与通过上调拟酸杆菌来调节肠道菌群有关。
文献来源:
Sun, R. X., Huang, W. J., Xiao, Y., et al. (2022). Shenlian (SL) Decoction, a Traditional Chinese Medicine Compound, May Ameliorate Blood Glucose via Mediating the Gut Microbiota in db/db Mice. Journal of diabetes research, 2022, 7802107. https://doi.org/10.1155/2022/7802107
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