Phytomedicine:四逆散通过AMPK/p300/SREBP-1c轴抑制MAFLD小鼠肝脏Fasn表达和脂质蓄积

2023-11-23 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

探讨四逆散(SNS)对小鼠代谢相关脂肪肝(MAFLD)的影响,并探讨其潜在的分子机制,特别是其对肝细胞脂质代谢的影响。

背景:代谢相关脂肪肝(MAFLD),原名酒精性脂肪肝,与各种代谢紊乱密切相关,包括2型糖尿病、肥胖、代谢综合征和心血管疾病。目前,MAFLD已成为全球慢性肝病的主要病因。然而对于MAFLD的管理,明显缺乏理想且普遍接受的药物干预。

与传统药物相比,中药具有良好的稳定性、广泛的靶点和作用以及较低的毒性,因此在治疗MAFLD方面的潜力得到了认可。疏肝理气是中医治疗脂肪肝的核心思想之一。四逆散(SNS)是一种在脂肪肝治疗中具有平肝理气作用的著名中药方剂,由柴胡、芍药、枳实、甘草组成。临床研究表明,SNS在增强脂肪肝患者的肝功能、降低血清甘油三酯和总胆固醇水平方面有效,不良反应最小。药理学研究进一步表明了SNS的保肝特性,在实验性脂肪肝模型中显示出通过减轻肝纤维化和抑制肝脏炎症的功效。因此,SNS有望成为MAFLD的潜在治疗方法。然而,它的功效缺乏现代科学证据。

该研究旨在探讨SNS对小鼠MAFLD的影响,并探讨其潜在的分子机制,特别是其对肝细胞脂质代谢的影响。

方法:采用高脂/高胆固醇(HFHC)饮食诱导小鼠和棕榈酸(PA)诱导肝细胞的体内和体外模型,评价SNS的治疗效果。采用RNA测序(RNA-seq)、共免疫沉淀(co-IP)、western blotting等分子生物学技术,阐明SNS调节肝细胞脂质代谢的分子机制。

结果:SNS可以有效地减少HFHC饮食诱导小鼠肝脏和PA诱导的肝细胞中的脂质积累。RNA-seq分析显示,SNS显著下调HFHC喂养小鼠肝脏中脂肪酸合成酶(Fasn)的表达。SNS通过激活单磷酸腺苷(AMP)活化蛋白激酶(AMPK)抑制Fasn表达和脂质积累。AMPK的激活抑制了转录辅激活因子p300的活性,并调节了甾醇调节元件结合蛋白1c (SREBP-1c)的蛋白稳定性。重要的是,p300是SNS抑制Fasn表达和脂质积累所必需的。此外,SNS通过减少肝细胞中三磷酸腺苷(ATP)的产生来激活AMPK。

结论:该研究为SNS对Fasn表达的调控机制提供了新的证据。研究结果首次表明,SNS通过调节AMPK/p300/SREBP-1c轴对Fasn表达产生抑制作用。因此,这种调节途径减轻了小鼠过度的脂质积累并改善了MAFLD。

原始出处:

Lan T, Geng XJ, Zhang SJ, et al. Si-Ni-San inhibits hepatic Fasn expression and lipid accumulation in MAFLD mice through AMPK/p300/SREBP-1c axis [published online ahead of print, 2023 Nov 10]. Phytomedicine. 2023;123:155209. doi:10.1016/j.phymed.2023.155209

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2170438, encodeId=2b4621e04384d, content=<a href='/topic/show?id=55452451c6' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#AMPK#</a> <a href='/topic/show?id=04fae25336' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#FASN#</a> <a href='/topic/show?id=23331361e5b' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#p300#</a> <a href='/topic/show?id=7d1e10569e66' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#四逆散#</a> <a href='/topic/show?id=94d510e7261d' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#SREBP-1c#</a> <a href='/topic/show?id=220c10e727c2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#脂质蓄积#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=19, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=2451, encryptionId=55452451c6, topicName=AMPK), TopicDto(id=7253, encryptionId=04fae25336, topicName=FASN), TopicDto(id=13617, encryptionId=23331361e5b, topicName=p300), TopicDto(id=107726, encryptionId=94d510e7261d, topicName=SREBP-1c), TopicDto(id=105697, encryptionId=7d1e10569e66, topicName=四逆散), TopicDto(id=107727, encryptionId=220c10e727c2, topicName=脂质蓄积)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cade5395722, createdName=梅斯管理员, createdTime=Thu Nov 23 09:51:02 CST 2023, time=2023-11-23, status=1, ipAttribution=上海)]

相关资讯

Sci Rep:EGCG纳米乳剂对肺癌细胞有抗癌作用

纳米-EGCG的这一新机制表明其可应用于肺癌的预防和治疗。

Nat Chem Biol:Fbxo48抑制剂可通过阻止pAMPKα降解减轻胰岛素抵抗

增加AMPK活性被认为是一个适用于多种疾病的有吸引力的治疗靶点。

Cell Death Dis:NOD2靶向调节AMPK通路抑制肝癌进展并提高其化疗敏感性

肝细胞癌(HCC)作为世界上最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率及死亡率均有所增加。由于对化疗普遍存在抵抗力,目前针对HCC的治疗手段非常有限。

Nat Commun:平滑肌中 AMPK 缺乏导致新生儿持续性肺动脉高压及过早死亡

越来越多的证据表明 AMPK 缺乏可能促进缺氧性和特发性肺动脉高压,其机制在很大程度上未知且治疗效果不佳。因此,重要的是要确定这个悖论的性质。

J Ethnopharmacol:川续断皂苷D通过激活IGF1R/AMPK信号通路改善骨骼肌胰岛素抵抗

探讨川续断皂苷D(ASD/AVI)在高脂饮食诱导的骨骼肌胰岛素抵抗中的作用机制及调控作用。

eLife:复旦大学施冬云团队等发现运动调控REDOX平衡和健康的前哨标志物AMPK动态激活

这项研究中氧还平衡前哨标志物的发现可以帮助科学界定氧还平衡的状态;作者采用钟形曲线描述运动和抗氧化干预下活性氧(ROS)与生理功能的关系,也有说服力地提示运动和抗氧化干预需要个性化。