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Diabetologia:IKKβ抑制可防止啮齿动物体外和体内脂肪诱导的β细胞功能障碍

2017-10-29 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论2

以前研究表明,氧化应激在由脂肪诱导的β细胞功能障碍中起一定作用。在本项研究中,研究人员探讨了由氧化应激激活的κB激酶β(IKKβ)的激素激酶抑制因子是否也参与此过程。

研究人员在Wistar大鼠中静脉内输注脂肪(油酸盐或橄榄油)48小时(添加或不添加IKKβ抑制剂水杨酸盐)。此后,使用高血糖钳夹或离体分离脂肪处理的大鼠的胰岛评价β细胞的功能。此外,研究人员还将大鼠胰岛暴露于含或不含水杨酸酯和42'-氨基乙基)氨基-1,8-二甲基咪唑(1,2-a)喹喔啉 BMS-345541BMSIKKβ的另一种抑制剂)的培养中,并体外评估β细胞功能。此外,用BMS和细胞特异性的ikkb对小鼠进行油酸灌注。

通过处理指数(DI)评估经48小时灌注体内脂肪受损的β细胞功能,大鼠中为(盐水:1.41±0.13;油酸酯:0.95±0.11;橄榄油[OLO]0.87±0.15; p  <0.01 )两个脂肪VS盐水),小鼠(盐水:2.51±0.39;油酸酯:1.20±0.19; p  <0.01,与盐水),体外(即,胰岛素分泌,单位是皮摩尔胰岛素胰岛-1  ħ -1)在大鼠胰岛为(盐水:1.51±0.13;油酸盐:1.03±0.10; OLO0.91±0.13;对于两种脂肪与盐水相比,p <0.001),并在大鼠中通过水杨酸盐共注射来防止功能障碍(油酸盐+水杨酸盐:1.30±0.09 ; OLO +水杨酸盐:1.33±0.23),或者在体内BMS(油酸盐+ BMS2.25±0.42),或者在体外大鼠胰岛素水杨酸盐(油酸盐+水杨酸盐:1.74±0.31; OLO +水杨酸盐:1.54±0.29)。在培养的胰岛中,48小时暴露于油酸的β-细胞功能([pmol胰岛素胰岛-1  ħ -1 ]受损:0.66±0.12;油酸酯:0.23±0.03; p  <0.01vs盐水),这是两种抑制剂(油酸盐+水杨酸盐:0.98±0.08;油酸盐+ BMS0.50±0.02)的效果。IKKβ的遗传抑制同样也可以在体外抑制脂肪诱导的β细胞功能障碍([pmol胰岛素-1  h -1 ]对照生理盐水:0.16±0.02;对照​​油酸酯:0.10±0.02;脱油油酸酯:0.17±0.04; p  < DI:对照盐水:3.86±0.40;对照油酸盐:1.95±0.29;敲除油酸盐:2.96±0.24; p  <0.01对照盐酸盐vs对照油酸盐)。

研究结果表明了IKKβ在体外,离体和体内脂肪诱导β细胞功能障碍中的作用。

原始出处:

Aleksandar IvovicAndrei I. Oprescu,et al. IKKβ inhibition prevents fat-induced beta cell dysfunction in vitro and in vivo in rodents.

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!




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清风拂面

很好的文章.谢谢分享

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-30 12:32:38 回复

惠映实验室

学习了.谢谢.

(来自:梅斯医学APP)

2017-10-29 20:16:27 回复

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