年终盘点：2016冠状动脉重量级研究汇总（TOP 10）
2016-12-23 MedSci MedSci原创
不知不觉，2016年马上就要结束了，关于冠状动脉领域也取得了很多的可喜的成果。本文小编总结了“2016冠状动脉重量级研究汇总”，分享给大家。【1】Clin Nutr：饮酒与冠状动脉疾病严重程度研究小到适量的酒精摄入量可能会对心血管起保护作用，本研究旨在评估饮酒和冠状动脉疾病的严重程度之间的关联。方法：冠状动脉造影患者的横断面研究，对患者的年龄、心血管危险因素（吸烟、系统性动脉高血压、血脂异常和
不知不觉，2016年马上就要结束了，关于冠状动脉领域也取得了很多的可喜的成果。本文小编总结了“2016冠状动脉重量级研究汇总”，分享给大家。
【1】Clin Nutr：饮酒与冠状动脉疾病严重程度研究
小到适量的酒精摄入量可能会对心血管起保护作用，本研究旨在评估饮酒和冠状动脉疾病的严重程度之间的关联。
方法：冠状动脉造影患者的横断面研究，对患者的年龄、心血管危险因素（吸烟、系统性动脉高血压、血脂异常和糖尿病）和饮酒习惯进行了调查。酒精摄入量分为三类：不喝酒、适度饮酒（女性小于15克酒精/天或男性小于30克酒精/天）和重度饮酒。介入心脏病学专家对患者行冠状动脉造影的Friesinger Score (FS)进行冠状动脉疾病严重程度的评估。
结果：最后的样本包括363名成年人，其中228(62.81%)是男性。平均年龄为60.5±10.9岁。未经调整的分析发现，性别、年龄、高血压、糖尿病、血脂异常和酒精摄入是与FS相关的主要变量。适度饮酒与不喝酒的患者比较，FS也更低(RR 0.86; 95% CI 0.79-0.95)。
结论：在接受冠状动脉造影检查的可疑冠状动脉疾病患者中，与酗酒相比，适度饮酒与更低的冠状动脉疾病严重程度有关。（文章详见--Clin Nutr：饮酒与冠状动脉疾病严重程度研究）
【2】Lancet：挑战指南！血小板功能监测并没有改善冠状动脉内支架植入术治疗ACS老年患者的临床结局 (ANTARCTIC)
老年患者是缺血性和出血事件的高危患者。血小板功能监测为个体化抗血小板治疗提供了可能以提高治疗的风险效益比。本研究旨在评估急性冠脉综合症安放支架的老年患者中血小板功能检测及治疗调整的效果。
此多中心开放标签随机对照试验在法国的35个中心进行。纳入75岁以上行冠状动脉支架置入术治疗急性冠状动脉综合征的患者。随机分配（1:1）分别接受口服普拉格雷，每日5毫克，或在反应不足情况下调整药物（监测组）；和口服普拉格雷，每天5毫克，但是并不监测和调整治疗（常规组）。血小板功能试验在监测组患者随机后14天和调整治疗后14天完成。
结果2012年3月27日至2015年5月19日期间随机分配877名患者至监测组（n = 442）或常规组（n = 435）。监测组120名（28%）患者达到了主要终点，常规组123名（28%）患者（危险比（HR），1.003，95% CI 0 . 78 –1.29；P = 0.98）。组间出血事件的发生率无显著性差异。
总而言之，治疗调整的血小板功能监测并没有改善冠状动脉内支架置入治疗急性冠脉综合征的老年患者的临床结局。在许多中心和国际指南中仍推荐高危患者使用血小板功能测试。而该研究结果并不支持这种做法或这些建议。（文章详见--Lancet：挑战指南！血小板功能监测并没有改善冠状动脉内支架植入术治疗ACS老年患者的临床结局 (ANTARCTIC)）
【3】J Am Heart Assoc：钙补充剂的使用可增加冠状动脉钙化的发病风险
最近的随机数据表明，钙补充剂或可增加心血管疾病（CVD）事件的发生风险。在此纵向队列研究中，我们评估了从食物和补充剂中所获得的钙的摄入量与冠状动脉钙化（CAC）之间的关系。
研究共纳入了来自动脉粥样硬化多种族研究的5448名非CVD（52%为女性；年龄在45-84岁）患者。评估基线时期研究对象从食物（使用食物频率问卷）和钙补充剂（药物库存）中获得的钙的总摄入量，根据摄入量划分为5个等级。使用CT测量基线时期研究对象的CAC 情况，并在2742参与者（≈10年后）中重复测量CAC。
结果，基线时，平均钙摄入量的5个等级分别为313.3，540.3，783，1168.9，和2157.4毫克/天。女性的钙摄入量较男性高。校正潜在的混杂因素后，1567名基线时期无CAC的研究对象中，根据摄入量1-5等级，10年后发生CAC的相对风险（RR）分别为1（参考），0.95（0.79-1.14），1.02（0.85-1.23），0.86（0.69-1.05），和0.73（0.57-0.93）。计算完总的钙摄入量后，钙补充剂的使用与CAC的发生风险增加相关（RR = 1.22，[1.07-1.39 ]）。基线时期CAC＞0的参与者中，基线时期的钙摄入量与10年后发生CAC的风险之间无关。
总而言之，通过长期的随访发现，在未使用钙补充剂的情况下，较高的钙摄入量高与CAC较低的发生风险相关，但是在使用了钙补充剂后则可增加CAC的发生风险。（文章详见--J Am Heart Assoc：钙补充剂的使用可增加冠状动脉钙化的发病风险）
【4】NEJM：非冠状动脉疾病引起的症状性收缩性心力衰竭预防性植入ICD并不会降低长期死亡率
已知冠状动脉疾病引起的症状性收缩性心力衰竭使用植入式心脏复律除颤器（ICD）治疗效果较好。然而，对于非冠状动脉疾病引起的收缩性心力衰竭预防性使用ICD的治疗效果主要来源于亚组分析。自里程碑式的ICD试验以来心脏衰竭的管理得到了很大的改善，现在很多患者接受心脏再同步化治疗（CRT）。
在此随机对照试验中，共纳入了556名非冠心病引起的症状性心力衰竭（左室射血分数，≤35%）患者接受ICD，560名患者接受常规护理（对照组）。在这两组中，58%的患者接受CRT。主要研究结果是全因死亡。次要研究结果是心源性猝死和心血管死亡。
结果，中位随访67.6个月后，ICD组120名（21.6%）患者和对照组131名（23.4%）患者达到了主要结果（风险比，0.87；95%可信区间，0.68-1.12；P = 0.28）。ICD组24名（4.3%）患者发生了心源性死亡，对照组46名（8.2%）（风险比，0.50；95% CI，0.31-0.82；P = 0.005）。ICD组27名（4.9%）患者发生设备相关的感染，对照组20名（3.6%）（P = 0.29）。
总而言之，在这项试验中，对于非冠状动脉疾病引起的症状性心力衰竭的患者来说，与常规治疗相比，预防性植入ICD并不能显著降低长期全因死亡率。（文章详见--NEJM：非冠状动脉疾病引起的症状性收缩性心力衰竭预防性植入ICD并不会降低长期死亡率）
【5】NEJM：遗传风险和坚持健康的生活方式对冠状动脉疾病的影响
近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇探究遗传风险和健康的生活方式对冠状动脉疾病影响的研究文章。
研究者采用DNA序列多态性的多基因得分，对三项前瞻性队列研究的冠状动脉疾病遗传风险进行量化，在社区动脉粥样硬化风险（ARIC）的研究中有7814名参与者、女性基因组健康研究（WGHS）中有21,222名参与者和在Malmö饮食与癌症研究（MDCS）有22,389名研究者，而且在横断面生物图像研究中4260名参与者的基因型与协变量资料都可以获取。研究人员采用包括四个因素：无吸烟、无肥胖、定期的体力活动和健康的饮食的评分系统来确定参与者健康生活方式的依从性。
研究者发生高遗传风险的参与者（多基因得分位于最高五分位数范围）发生冠脉疾病的相对风险比那些低遗传风险的参与者（多基因得分位于最低五分位数范围）要高出91%（风险比为1.91；95%可信区间为1.75-2.09）。
不论遗传风险是何种级别，良好的生活方式（是指四个健康的生活方式因素至少有三个）与不良的生活方式（是指没有或只有一个健康的生活方式因素）相比，其冠状动脉事件的风险大大降低。
高遗传风险的参与者中，相比于不良的生活方式，良好的生活方式可降低冠状动脉事件46%的相对风险（危险比为0.54；95%可信区间为0.47-0.63）。这一发现与标准化的10年冠脉事件发生率在ARIC研究中从不良生活方式10.7%降低至良好生活方式的5.1%，在WGHS研究中从4.6%降低至2%，在MDCS研究中从8.2%降低至5.3%相一致。在生物图像研究中，在每个遗传风险级别，良好的生活方式可显著减少冠状动脉钙化。
横跨四个研究共有55,685名参与者的数据表明，遗传和生活方式因素与冠状动脉疾病的易感性独立相关。在高遗传风险的参与者中，相比于不良生活方式，一个良好的生活方式可以降低冠状动脉疾病近50%的相对风险。（文章详见--NEJM：遗传风险和坚持健康的生活方式对冠状动脉疾病的影响）
【6】NEJM：ANGPTL4突变与冠状动脉疾病风险相关
甘油三酯（TG）高于正常水平是缺血性心血管疾病的一个危险因素。脂蛋白脂酶能减少甘油三酯水平，而血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）能抑制脂蛋白脂酶的活性都已被证明。
方法：研究人员在42930例具有欧洲血统的参与者样品中对ANGPTL4基因的外显子进行了测序，样品来自人类遗传学发现研究（the DiscovEHR human genetics study）。研究人员完成了血脂水平与E40K错义变异体（与降低血浆甘油三酯水平有关）和其他的失活性突变之间的关联测试。然后在10552名冠状动脉疾病参与者和29223例对照者中检测冠状动脉疾病与E40K变异和其它的失活性突变之间的关系。研究人员还通过用小鼠和猴子的血脂水平来测试人单克隆抗体对ANGPTL4的影响。
结果：研究人员在75名参与者中确定了E40K变异的1661个杂合子和17个纯合子，这75名参与者有其他13个ANGPTL4基因失活性突变。E40K变异体携带者比非携带者的甘油三酯的水平低了13%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平高了7%。E40K变异体携带者比非携带者更不可能发生冠状动脉疾病（比值比，0.81；95%置信区间，0.70到0.92；P = 0.002）。K40纯合子比杂合子有显著的低水平甘油三酯和高水平高密度脂蛋白胆固醇。与非携带者相比，其他的失活突变携带者也有较低的甘油三酯水平和较高的高密度脂蛋白胆固醇水平，并且不太可能有冠状动脉疾病。单克隆抗体抑制ANGPTL4在老鼠和猴子中对甘油三酯水平的降低作用。
结论：与非携带者相比，ANGPTL4的E40K变异或其它失活性突变携带者有较低的甘油三酯水平和较低的冠状动脉疾病风险。在小鼠和猴子的动物实验中，ANGPTL4的抑制作用出现了相应减轻。（文章详见--NEJM：ANGPTL4突变与冠状动脉疾病风险相关）
【7】NEJM：ANGPTL4、LPL、SVEP1基因编码变异与冠状动脉疾病风险的关系
低频率编码变异体影响冠状动脉疾病风险的发现，有利于治疗目标的识别。
方法：通过基因分型，研究人员测试了54003个变异的编码序列，这些序列来自72868例冠心病和120770名没有冠状动脉疾病的对照者中的13715个人类基因。通过基因测序，研究人员研究了被选基因功能丧失突变的影响。
结果：研究人员证实了先前观察到的冠状动脉疾病与LPA和PCSK9基因的低频率编码变异体之间的显著关系。研究人员在研究 SVEP1基因时发现，冠状动脉疾病和低频率编码变异体之间的显著关联（p.D2702G；最小的等位基因频率，3.60%；OR：1.14；P = 4.2×10−10），同样显著相关还有ANGPTL4基因（p.E40K；最小的等位基因频率，2.01%；OR，0.86；P = 4×10−8），且ANGPTL4基因编码血管生成素样蛋白4。
通过对ANGPTL4基因测序，研究人员确定了6924例心肌梗死患者中的9例功能丧失突变携带者，而对照组6834例中有16例携带者（OR，0.47；P = 0.04）；与没有携带功能丧失等位基因的受试者相比，ANGPTL4功能丧失等位基因携带者的甘油三酯水平低了35%（P = 0.003）。因为ANGPTL4抑制脂蛋白脂酶，所以研究人员探索LPL突变，确定了功能丧失变异体与冠状动脉疾病的风险增加有关（p.D36N；最小的等位基因频率，1.9%；OR，1.13；P = 2×10−4），确定了功能获得变异与防止冠状动脉疾病相关（p.S447 *；最小的等位基因频率，9.9%；比值比，0.94；P = 2.5×10−7）。
结论：研究人员发现，ANGPTL4功能丧失突变携带者比那些非携带者有更低的甘油三酯水平；这些突变也与冠状动脉疾病的保护有关。（文章详见--NEJM：ANGPTL4、LPL、SVEP1基因编码变异与冠状动脉疾病风险的关系）
【8】Circulation：非体外循环下冠状动脉旁路移植术也是安全可靠的！！！
最近，心血管领域权威杂志《Circulation》上发表了来自英国利物浦心胸医院胸心外科Bilal H. Kirmani医生及其研究团队的研究文章。研究者所在医疗机构进行非体外循环（OPCAB）和体外循环（CPB）冠状动脉搭桥术已有15年的经验，该研究旨在比较两种方法之间的长期死亡率和血管再生情况。
研究者进行了一项回顾性队列研究，将在2001年-2005年期间就诊于利物浦心胸医院胸心外科并进行冠状动脉搭桥术的13226例患者纳入该研究，研究者采用了意向性治疗分析方法，通过调整和匹配的倾向得分来进行风险调整。总体而言，研究对象中5882例进行OPCAB；另外，7344例进行CPB；并且中位随访时间为6.2年。
研究者发现，在5882例进行OPCAB的患者中，只有76例（1.3%）转为CPB。在两组中1年、5年和10年的生存率相似（OPCAB vs. CPB：96.7%、87.9%、72.1% vs. 96.2%、87.4%、72.8%）。而且两组的长期生存率也无统计学差异（调整后的危险比为1.03；95%可信区间为0.94–1.11；P=0.56）；同样，两组患者术后的死亡率和再次手术率也无统计学差异（调整后的危险比为0.98；95%可信区间为0.92–1.06；P=0.23）。
接受OPCAB的患者有较高EuroSCOREs评分（中位数[四分位数]：2.81 [1.53–5.57] vs 2.73 [1.51–5.22]；P=0.01）。进行OPCAB对手术者也有更多的要求和训练计划（15.3% vs 12.5%，进行OPCAB的患者心肌酶升高程度较小，住院时间较短，并发症（如心肌梗塞）也较少。
从研究者提供的数据来看，OPCAB与CPB有着类似的长期预后，而且从OPCAB转为CPB的转化率也较低；从培训进行OPCAB的初级医生也表明OPCAB是可教并且安全的。该研究结果表明OPCAB可以取得与CPB类似的益处。（文章详见--Circulation：非体外循环下冠状动脉旁路移植术也是安全可靠的！！！）
【9】JACC子刊：冠状动脉钙化会增加癌症、慢性肾脏病、COPD和骨折的风险！
研究者进行了一项研究，探究冠状动脉钙化（CAC）与非心血管疾病风险间的联系。
该研究纳入了6814名参与者，中位数随访10.2年。校正年龄、性别、种族、社会经济地位、健康保险状态、BMI、运动、饮食、吸烟、使用的药物情况、收缩压、舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、抗高血压药、阿司匹林、胆固醇药物和糖尿病等混杂因素，使用改良后的Cox比例风险模型计算了致命性冠心病对新诊断的癌症、肺炎、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性肾脏疾病(CKD)、深静脉血栓形成/肺栓塞、髋部骨折和痴呆的风险。以新诊断的非心血管疾病作为结局指标。
研究数据显示，与CAC = 0的参与者相比，CAC >400的参与者其癌症 (HR: 1.97; 95% CI: 1.37 to 2.82)、CKD (HR: 1.70; 95% CI: 1.21 to 2.39)、肺炎(HR: 1.97; 95% CI: 1.37 to 2.82)、COPD(HR: 2.71; 95% CI: 1.60 to 4.57)和髋部骨折(HR: 4.29; 95% CI: 1.47 to 12.50)风险均增加。不过深静脉血栓形成/肺栓塞和痴呆的风险没有增加。
相反，与CAC＞0的参与者相比，CAC=0的参与者的癌症(HR: 0.76; 95% CI: 0.63 to 0.92)、CKD(HR: 0.77; 95% CI: 0.60 to 0.98)、COPD(HR: 0.61; 95% CI: 0.40 to 0.91)和髋部骨折(HR: 0.31; 95% CI: 0.14 to 0.70)风险下降。不过CAC=0并不意味者肺炎、痴呆和深静脉血栓形成/肺栓塞风险的下降。
虽然在排除掉临时非致命性冠心病患者后，这些风险间的联系有所衰减，但是仍具有统计学意义。
研究结果表明，随着CAC的增高，参与者癌症、CKD、COPD和髋部骨折风险增加。而CAC=0的参与者患上与年龄相关的并发症的风险更低，这代表了一类独特的人群“健康时代的人”。（文章详见--JACC子刊：冠状动脉钙化会增加癌症、慢性肾脏病、COPD和骨折的风险！）
【10】JACC：年轻时的载脂蛋白B水平可预测中年冠状动脉钙化
本研究旨在量化年轻成人apoB和LDL-C或非HDL-C的联系以及apoB和LDL-C或非HDL-C的不一致性，并且在中年时检测冠状动脉钙化（CAC）的情况。
该研究的数据来源于一个中心队列研究（招募的参与者在18至30岁之间）的数据。所有参与者都具有完整的基线CVD危险因素的数据，包括apoB和25年（Y25）CAC评分。CAC的存在被定义为具有正、非零 Agatston得分，通过计算机断层扫描来确定。基于apoB和LDL-C或非HDL-C的中值，基线apoB的值被分成4个互斥一致/不一致组的三分位数。
分析共包括2794名参与者（平均年龄25±3.6岁；体重指数：24.5±5kg/m2；44.4％为男性）。平均脂质值如下：总胆固醇：177.3±33.1mg/dl；LDL-C：109.9±31.1mg/dl；非HDL-C：124.0±33.5mg/dl；HDL-C：53±12.8mg/dl；apoB：90.7±24mg/dl；中位甘油三酯61mg/dl。基于传统风险因素调整后的模型，与最低的apoB三分位数相比，中间的（比值比[OR]：1.53）和最高（OR：2.28）的三分位Y25 CAC比例较高。在调整后的模型中，高apoB和低LDL-C或非HDL-C的不一致也与Y25 CAC相关联（分别为OR：1.55和OR：1.45）。
这些数据表明在年轻成年人中apoB和中年CAC有一个剂量-反应关系，且该关系独立于基线传统的CVD危险因素。（文章详见--JACC：年轻时的载脂蛋白B水平可预测中年冠状动脉钙化）
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非常全面，学习
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内容好丰富啊。
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学习中…………
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#年终盘点#
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谢谢分享，很多内容，慢慢看吧
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小编辛苦了！为我们整理如此齐全的资料，供学习探究。点赞啦！谢谢！
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2016冠状动脉重量级研究汇总
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值得学习
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