梅斯肿瘤进展速递（第007期）

编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第006期）

1.Br J Cancer：根治性放疗后头颈癌患者的血行感染分析

既往研究显示，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的根治性放疗或放化疗（RT/CRT）与大量毒性相关，基于人群的研究报告显示，90天和180天的死亡率分别为3-4%和7–10%。患者在接受治疗后可能会出现免疫功能低下，相当大比例的RT/CRT早期死亡是由非癌症的原因引起的，因此在某些情况下可能是可以预防的。

在该项基于人群的研究中，研究人员旨在研究RT/CRT后血行感染（BSI）的早期危险因素、微生物病因、预后及其对早期非癌症死亡率的影响。

研究人员共纳入了5674名患者信息，观察到了238个BSI事件。年龄的增长、疾病阶段和体力状态均与BSI的风险显著相关，而性别、吸烟和高级别粘膜炎则无相关性。

该研究结果表明，BSI的发生风险与几种与患者和疾病相关的因素相关，BSI会显著提高患者的早期非癌症死亡率。且对该人群进行可疑的全身感染治疗时，抗生素治疗方案应优先覆盖金黄色葡萄球菌。

详情参考：Br J Cancer：根治性放疗后头颈癌患者的血行感染分析

2.Lancet Oncology：Avelumab联合同步放化疗与单纯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验

头颈部鳞状细胞癌是世界上最常见的癌症之一，主要包括口腔癌、口咽癌、喉癌和下咽癌等。同步放化疗是不可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌的标准治疗方法。本文的主要目的是评估在同步放化疗中加入avelumab(抗PD-L1)是否能改善该患者群体的治疗效果。

本研究入组标准包括年龄在18岁或18岁以上的患者，经组织学证实，既往未接受治疗的局部晚期口咽、下咽、喉或口腔鳞状细胞癌；ECOG评分为0或1并且可以接受放化疗。

本研究结果显示，在高风险的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中，将avelumab添加到同步放化疗中，患者的无进展生存期并没有得到改善。

详情参考：Lancet Oncology：Avelumab联合同步放化疗与单纯同步放化疗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验

3.Br J Cancer：早期乳腺癌幸存者中持久性神经病发病的队列研究

在全球范围内，乳腺癌是女性中最常见的癌症之一。早期乳腺癌 (ESBC) 患者的预后良好，但也必须考虑长期不良事件的发生风险。

ESBC的治疗包括紫杉醇化疗，这是一种与周围神经病变（PN）密切相关的治疗策略。后者可能对患者的生活质量产生不利影响。

目前对于ESBC幸存患者中持续性的周围神经病变（PN）的患病率尚不清楚。该研究旨在探讨紫杉醇化疗的长期ESBC幸存者中PN的发生和相关危险因素。

该研究结果揭示，相比于正常女性，PN在ESBC幸存者中更为常见，且随着时间的推移，许多症状持续存在。因此在制定患者的治疗策略时应考虑相关危险因素。

详情参考：Br J Cancer：早期乳腺癌幸存者中持久性神经病发病的队列研究

4.J Gastroenterology H：乐伐替尼能够降低晚期肝细胞癌患者疾病进展风险

最近，一种治疗HCC的新药-乐伐替尼获得了美国FDA的批准进行临床治疗，多项研究也比较了接受索拉非尼和乐伐替尼治疗的不可切除 HCC 患者的预后。本项研究旨在探究乐伐替尼与索拉非尼相比的治疗结果和安全性，并确定了不良结果的独立预测因素。

研究人员收集了在2018年10月至2019年10月期间在韩国延世大学医学院附属肝病中心接受乐伐替尼（lenvatinib）或索拉非尼（sorafenib）治疗的晚期HCC患者的临床资料。

研究结果揭示，乐伐替尼治疗的患者表现出比索拉非尼治疗的患者有着更长的 疾病无进展生存时间。此外，两组之间的死亡率没有显着差异，这表明乐伐替尼在延长寿命方面不劣于索拉非尼。

详情参考：J Gastroenterology H：乐伐替尼能够降低晚期肝细胞癌患者疾病进展风险

5.Br J Cancer：TP53突变增加横纹肌肉瘤和尤文肉瘤的放疗抗性

目前，包括横纹肌肉瘤 (RMS) 和尤文肉瘤 (ES) 在内的儿科肉瘤复发患者的预后仍然很差，患者的长期存活率很低。放疗（RT）后失败是疾病复发的常见原因，肿瘤大小和肿瘤位置等临床因素通常与局部肿瘤治疗失败相关。

尽管小儿肉瘤放疗后的反应存在着显著的异质性，但目前在分子水平上尚不清楚是什么驱动了肿瘤组织的放疗敏感性和放疗抗性。考虑到放疗在RMS和ES的主要部位和远端转移部位的治疗中都起着至关重要的作用，因此，进一步了解放疗反应相关的基因组决定因素显得尤为重要。

既往研究显示，p53在DNA修复过程以及对放疗的响应中起着关键作用。在该研究中，研究人员旨在确定进行放疗治疗的RMS和ES患者的TP53突变状态和p53信号通路改变的相关临床表型。

该研究结果表明，TP53突变与RMS和ES的放疗抗性的增加相关。因此，研究该放疗抗性的新治疗策略对于改善p53突变型RMS和ES患者的临床结局非常重要。

详情参考：Br J Cancer：TP53突变增加横纹肌肉瘤和尤文肉瘤的放疗抗性

6.Br J Cancer：术后辅助化疗的开始对早期乳腺癌的影响

早期乳腺癌患者一般根据肿瘤的特征开展相应的治疗策略。患者的辅助化疗适用于患有局部晚期BC，预后较差的BC或早期BC患者的全身性治疗。然而目前对于患者辅助化疗的最佳时机尚未明确。

该回顾性研究主要包含了1993-2010年期间连续接受辅助蒽环类和/或紫杉类药物治疗的患者。该试验的主要终点包括<31天与≥31天开始化疗的患者的5年无病生存期（DFS）。次要终点包括患者的5年总生存期（OS）和按受体状态进行的亚组分析。

最终，该研究结果表明，尽管在整个研究人群中，术后≥31天的辅助化疗并不影响患者的DFS和OS，但在三阴性乳腺癌患者中，术后≥31天的化疗会显著降低患者的5年OS。因此，研究人员建议在该亚组中应该尽量避免术后延迟超过30天进行辅助化疗。

详情参考：Br J Cancer：术后辅助化疗的开始对早期乳腺癌的影响

7.Br J Cancer：帕唑帕尼与拓扑替康联合治疗转移性和不可切除性软组织肉瘤患者的II期临床研究

软组织肉瘤 (STS) 是一种起源于间充质组织的罕见癌症。综合而言，所有肉瘤亚型约占成人癌症的1%。既往研究显示，大多数的转移性STS的一线治疗都涉及使用蒽环类药物的全身化疗（单独或联合治疗）。

血管生成是包括STS在内的恶性肿瘤生长的既定机制，肿瘤具有与血管化程度相关的转移潜力。虽然这是一个复杂的过程，但血管生成在很大程度上是由VEGF所驱动的。而VEGF通路可被酪氨酸激酶抑制剂（TKI）所抑制，如帕唑帕尼（pazopanib）。

最近的研究表明，帕唑帕尼对难治性软组织肉瘤（STS）有活性，可显著延长患者的PFS。因此，单独使用或与细胞毒性治疗联合使用或对肉瘤患者有效。

这项前瞻性、单臂、II期研究主要评估了帕唑帕尼与拓扑替康（topotecan）联合治疗转移性或不可切除性的非脂肪细胞瘤STS患者的疗效。此外，该试验还纳入了骨肉瘤和脂肪肉瘤的相关探索性研究。试验的主要终点是非脂肪细胞瘤STS队列中患者的12周无进展率。

总而言之，在这项前瞻性试验中，帕唑帕尼与拓扑替康的联合治疗并未达到其12周无进展率的主要终点。且帕唑帕尼与拓扑替康联合治疗与高度毒性相关。

详情参考：Br J Cancer：帕唑帕尼与拓扑替康联合治疗转移性和不可切除性软组织肉瘤患者的II期临床研究

8.Front Pharmacol：通过转录组学和网络特征预测前列腺癌的协同药物组合研究

前列腺癌（PRAD）是癌症相关死亡的一个主要原因。由于总是快速出现耐药性，目前的单一疗法疗效有限。联合治疗可以为解决这一问题提供一种方案，即能够增强治疗效果，降低细胞毒性，并延缓抗药性的出现。

然而，要从数以百万计的可能性中挑选出有协同作用的组合，实验方法的成本和劳动强度将会很高。因此，非常希望能够探索到其他有效的策略来协助实验研究。

基于以上情况，近期有研究人员构建了基于转录组学和网络的预测模型，以快速筛选出治疗前列腺癌的可能药物组合，并通过体外实验进一步评估其性能。研究人员基于转录组学的方法筛选出九种可能的组合。然而，基于网络的方法至少对三种药物组合给出了差异。

综上，对于前列腺癌，在药物组合协同作用预测方面，基于转录组学的方法优于基于网络的方法，这为药物组合筛选计算方法的选择提供了指导。更重要的是，他们发现了六个组合（三个含米托蒽醌的组合和三个含卡巴他赛的组合）是有希望协同战胜前列腺癌的候选药物。

详情参考：Front Pharmacol：通过转录组学和网络特征预测前列腺癌的协同药物组合研究

9.JNNP：神经内分泌肿瘤与非神经内分泌肿瘤患者免疫检查点抑制剂相关神经病变的比较

免疫检查点抑制剂（ICI）的适应症在过去几年中有了很大的扩展。本研究的目的是在神经内分泌肿瘤的癌症免疫治疗中，提供ICI相关神经病变（irNeuropathy）的临床表现、血清学关联和预后的最新信息。在梅奥诊所接受评估的所有神经病变患者均通过电子病历搜索进行鉴定。排除服用ICIs前继发于细胞毒性化疗、放疗、糖尿病、结构性或压迫性病因的神经病变患者。临床表现，诊断结果，自身抗体谱和临床结果进行了审查。

本文的研究支持神经病变的表现和结果正在改变，因为ICI的适应症已经扩大到包括与PNS典型相关的肿瘤。在ICI开始前，识别提示已存在的副肿瘤性神经病变的临床特征和肿瘤神经自身抗体评估对于避免这些患者神经功能的不可逆衰退至关重要。

详情参考：JNNP：神经内分泌肿瘤与非神经内分泌肿瘤患者免疫检查点抑制剂相关神经病变的比较

10.Br J Haematol：靶向捕获测序对多发性骨髓瘤进行基因组分析

既往基因组研究已经揭示了骨髓瘤细胞的基因组图谱。尽管一些显示的基因组异常被认为与多发性骨髓瘤的分子发病机制和/或临床结果相关，但这些相关性尚未完全清楚。本研究的目的是在日本多发性骨髓瘤队列中通过靶向捕获测序阐明基因组异常和临床特征之间的相关性。

研究人员分析了154名新诊断的多发性骨髓瘤患者。分析显示，与既往研究报告相比，本研究队列中的超二倍体亚型（37-0%）较少，KRAS突变（36-4%）和IGH-CCND1易位（26-6%）的频率相对较高。此外，靶向捕获测序策略能够检测到罕见的IGH相关染色体易位，如IGH-CCND2和IGH-MAFA。有趣的是，所有10名患者都有伴有14q23缺失的MAX突变。存在del(17p)的患者临床结局不佳，而KRAS突变的存在与携带IGH-CCND1的多发性骨髓瘤患者的较短生存期有关。

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