Nat Med:透明细胞肾细胞肿瘤中体细胞变异和免疫浸润互作调控对PD-1阻断的响应

2020-05-31 AlexYang MedSci原创

PD-1阻断革新了对晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的治疗,但是PD-1响应的驱使因子和抵抗因子仍旧不完全清晰。

PD-1阻断革新了对晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的治疗,但是PD-1响应的驱使因子和抵抗因子仍旧不完全清晰。

最近,有研究人员分析了来自PD-1阻断治疗前瞻性临床试验的晚期ccRCC患者的592份肿瘤,使用了全外显子组和RNA测序分析,并整合了免疫荧光分析,从而揭示治疗响应的免疫基因组决定因子。尽管传统的基因组标记(比如肿瘤变异压力和新抗原负荷)和CD8+细胞浸润的程度与临床响应没有关系,研究人员发现大量的与PD-1阻断响应或者抵抗相关的染色体改变。这些晚期的ccRCC肿瘤均为高度CD8+T细胞浸润,只有27%的具有非浸润表型。

最后,研究人员指出,他们的研究阐释了与非浸润性肿瘤相比,浸润性肿瘤缺乏有利的PBRM1突变,并富集了不利的9p21.3染色体损失。同时揭示了免疫表型与体细胞变异是怎样互作来影响治疗效果的。

原始出处:

David A. Braun, Yue Hou, Ziad Bakouny et al. Interplay of somatic alterations and immune infiltration modulates response to PD-1 blockade in advanced clear cell renal cell carcinoma. Nat Med. 29 May 2020

 



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