Brain：多巴胺通过小脑丘脑回路控制帕金森震颤
2017-06-15 MedSci MedSci原创
帕金森病的休息震颤与基底神经节和小脑 - 丘脑 - 皮质回路中大脑活动的改变有关。虽然帕金森病的特征是基底节神经节中多巴胺的消耗，静息性震颤的多巴胺能机制尚不清楚：多巴胺能药物在一些患者中减少震颤，但许多患者具有耐多巴胺的震颤。使用药理功能磁共振成像，研究测试了多巴胺能如何影响帕金森病震颤的脑回路。
帕金森病的休息震颤与基底神经节和小脑 - 丘脑 - 皮质回路中大脑活动的改变有关。虽然帕金森病的特征是基底节神经节中多巴胺的消耗，静息性震颤的多巴胺能机制尚不清楚：多巴胺能药物在一些患者中减少震颤，但许多患者具有耐多巴胺的震颤。使用药理功能磁共振成像，研究测试了多巴胺能如何影响帕金森病震颤的脑回路。
从40名帕金森病患者的样本中，研究者们选择了15名具有明显震颤显性表型的患者。他们比较了两种情况下的震颤相关活动和有效连接（使用组合肌电图功能磁共振成像）：开和关（on and off）多巴胺能药物。在最近开发的帕金森震颤大脑模型的基础上，他们测试了多巴胺对发生震颤发作（基底神经节）和震颤幅度（小脑 – 丘脑 - 皮质回路）的脑活动的影响。
结果显示：多巴胺能药物减少临床静息震颤评分（平均28％，范围-12至68％）。此外，多巴胺能药物减少了苍白球中的震颤发作相关活性和丘脑腹侧中间核中的震颤幅度相关活性。使用动态因果建模的网络分析表明，多巴胺直接增加腹侧中间核的自我抑制，而不是间接影响通过基底神经节的小脑 - 丘脑 - 皮质循环。至关重要的是，丘脑自我抑制的程度揭示了多巴胺对震颤的反应。多巴胺通过在丘脑的小脑核（腹侧中间核）中增强抑制机制减轻静息性震颤。
这表明改变的多巴胺能投射到小脑 - 丘脑 - 皮质回路在帕金森病的震颤中起作用。
原文出处：
Dirkx MF, den Ouden HE, Aarts E，et al. Dopamine controls Parkinson's tremor by inhibiting the cerebellar thalamus. Brain. 2017 Mar 1;140(3):721-734. doi: 10.1093/brain/aww331.
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