Stroke： 内分泌调节因子rFGF21可以改善2型糖尿病小鼠局灶性缺血性卒中后的神经系统结局
2018-12-16 MedSci MedSci原创
中风的复杂性和异质性以及相关的合并症使神经保护药物在临床实践中效果不尽如人意。因此，针对特定患者亚组的靶向治疗的发展已成为中风研究中的新型治疗方向。患有2型糖尿病的缺血性中风具有几乎两倍的死亡率和更差的神经学结果。在本研究中，研究人员测试rFGF21（重组人成纤维细胞生长因子21）给药对于改善2型糖尿病的缺血性卒中的神经学结果的情况。
背景和目的
中风的复杂性和异质性以及相关的合并症使神经保护药物在临床实践中效果不尽如人意。因此，针对特定患者亚组的靶向治疗的发展已成为中风研究中的新型治疗方向。患有2型糖尿病的缺血性中风具有几乎两倍的死亡率和更差的神经学结果。在本研究中，研究人员测试rFGF21（重组人成纤维细胞生长因子21）给药对于改善2型糖尿病的缺血性卒中的神经学结果的情况。
方法
2型糖尿病模型小鼠和非糖尿病遗传控制的小鼠都制作了远端大脑中动脉闭塞的永久性局灶性缺血，研究人员探究了rFGF21给药后对全身代谢紊乱，炎症指标PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活）的影响。 3周时受体γ活性，mRNA表达和小胶质/巨噬细胞活化的反应，最后评价小鼠的神经功能缺损情况。
结果
在永久性局灶性缺血形成后，糖尿病小鼠呈现复杂的病理特征，包括代谢失调，更严重的脑损伤和神经损伤，尤其是加重的促炎反应和白质完整性丧失。然而，在中风后6小时开始每日rFGF21治疗14天，显着地使全身代谢紊乱正常化，挽救PPARγ活性下降，抑制促炎细胞因子mRNA表达，以及脑中M1样小胶质细胞/巨噬细胞活化。重要的是，rFGF21还可在中风后14天内显着降低白质完整性丧失，缺血性脑梗塞和神经功能缺陷。
结论
本项研究结果表明rFGF21可能是用于治疗2型糖尿病的缺血性中风的疾病有效药物。
原始出处：
Yinghua Jiang. et al. Endocrine Regulator rFGF21 (Recombinant Human Fibroblast Growth Factor 21) Improves Neurological Outcomes Following Focal Ischemic Stroke of Type 2 Diabetes Mellitus Male Mice. Stroke. 2018.
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