J Ethnopharmacol：百合固金汤通过调节脯氨酸代谢减轻特发性肺纤维化

背景：特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性和不可逆的间质性肺病。近年来，IPF的发病率有所增加，特别是在中老年人中，中位生存期为2-4年。尽管吡非尼酮和尼达尼布已被批准用于IPF治疗，但它们的疗效仍然有限。目前，除了肺移植外，没有其他有效的治疗IPF的方法。然而，供体稀缺导致等待移植的患者死亡率很高，这突显出迫切需要更安全、更有效的治疗方法。

IPF的发病机制被认为是多种遗传和环境风险因素相互作用的结果。由于多靶点、多途径的方法，以及已被证明的安全性和有效性，中医药（TCM）提供了一种有前景的替代方案。几种中药制剂和提取物在肺纤维化模型中显示出有益作用。例如，浙贝母提取物已被证明可以改善肺功能，抑制小鼠纤维化，同时降低成纤维细胞标志物的表达。麦门冬汤通过改善体重、肺部外观和组织病理学特征来缓解BLM诱导的IPF。沙参麦冬汤已被证明可以调节多种信号通路，包括MAPK、TGF-β/Smad和YAP/TAZ，从而在肺纤维化中发挥治疗作用。这些发现突出了中医药在管理IPF方面的潜力，并为开发IPF的新治疗策略，特别是与常规治疗相结合提供了有前景的途径。

百合固金汤（BHGJ）是一种由十味同源草药组成的中药处方，对多种肺部疾病具有治疗作用。尽管BHGJ在治疗肺部疾病方面取得了临床成功，但其确切的作用机制尚不清楚。

研究目的：使用博莱霉素（BLM）诱导的动物模型评估BHGJ对IPF的影响，并探索其潜在的作用机制。

方法：选用55只6周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠适应性饲养1周后，随机分为6组：对照组（Con）、博来霉素诱导组（BLM）、阳性药尼达尼布组（30 mg/kg）、BHGJ低（2.37 g/kg）、中（4.73 g/kg）、高（9.46 g/kg）剂量组。BHGJ中剂量通过体表面积折算确定（等效于人体剂量0.52 g/kg），高低剂量按2倍梯度设定。BLM组通过气管注射2 U/kg博来霉素诱导肺纤维化，Con组注射等量生理盐水。第14-27天灌胃给药，第28天处死小鼠，采集肺组织和血液用于后续分析。肺功能检测用力肺活量（FVC）、吸气容量（IC）等参数。肺指数与羟脯氨酸检测通过肺重/体重比评估肺水肿程度，羟脯氨酸含量通过试剂盒测定（μg/肺叶）。组织学分析包括H&E染色观察形态和Masson染色评估胶原沉积；进行了蛋白质组学分析。

细胞实验使用A549细胞系，经TGF-β1（15 ng/mL）诱导后，用不同浓度BHGJ处理24小时。通过CCK-8检测细胞活力，流式细胞术（Annexin V-FITC/PI染色）分析凋亡率。分子生物学分析包括qPCR检测基因表达、免疫荧光染色观察蛋白定位，以及Western blot检测α-SMA、E-cadherin等纤维化相关蛋白。

结果：BHGJ显著减轻了BLM诱导的IPF，改善了肺功能，减少了组织病理学损伤，减少了胶原蛋白沉积。BHGF可减少TGF-β诱导的A549细胞的凋亡并抑制EMT。蛋白质组学分析表明，其作用与脯氨酸代谢途径的调节有关。

结论：该研究证明了BHGJ改善肺纤维化的多靶点机制——抑制上皮细胞凋亡、逆转EMT和调节关键酶以使脯氨酸代谢正常化。这些发现支持了BHGJ的临床应用，并为开发抗纤维化药物提供了策略。

原始出处：

Wu H, Sun W, Zeng Z, Ding Q, Shi Y, Zhu W. Baihe Gujin decoction attenuates idiopathic pulmonary fibrosis via regulating proline metabolism. J Ethnopharmacol. Published online May 10, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119934