Nat Med: 联合PD-1、BRAF和MEK抑制剂治疗晚期BRAF突变型黑色素瘤
2020-10-06 MedSci原创 MedSci原创
免疫和靶向治疗在转移性黑色素瘤中实现了长期生存，然而，我们还需要新的治疗策略来改善患者的结果。
免疫和靶向治疗在转移性黑色素瘤中实现了长期生存，然而，我们还需要新的治疗策略来改善患者的结果。
最近，研究人员在Nature Medicine杂志发文，报告了抗PD-1抗体斯巴达利珠单抗与BRAF抑制剂达布拉菲尼和MEK抑制剂曲美替尼联合的单臂安全运行（第1部分；n = 9）和生物标志物（第2部分；n = 27）队列的疗效、安全性和生物标志物分析，该试验为随机、安慰剂对照的III期COMBI-i试验（NCT02967692）。
患者（n = 36）之前有未经治疗的BRAF V600突变型的不可切除或转移性黑色素瘤。在第1部分中，根据剂量限制性毒性（DLTs；主要终点）的发生率确定了推荐的3期方案：每4周400mg斯巴达利珠单抗加150mg达布拉菲尼，每天两次加2mg曲美替尼。
第2部分表征了治疗后PD-L1水平和CD8+细胞的变化（主要终点），并分析了其他生物标志物。评估疗效和安全性是关键的次要终点（中位随访，24.3个月）。
斯巴利珠单抗加达布拉非尼和曲美替尼导致的客观反应率（ORR）为78%，包括44%的完全反应（CR）。72%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。所有患者都有临时的剂量调整，17%的患者因TRAEs而永久停用所有三种研究药物。
早期无进展生存（PFS）事件与基线时低肿瘤突变负担/T细胞炎症基因表达特征（GES）或高免疫抑制性肿瘤微环境（TME）GES水平有关；免疫抑制性TME也可能排除CR。
总的来说，斯巴达利珠单抗加达布拉非尼和曲美替尼联用的疗效、安全性和治疗上的生物标志物调控是有希望的。研究人员也发现了可能预测长期获益的生物标志物。
原始出处：
Reinhard Dummer et al. Combined PD-1, BRAF and MEK inhibition in advanced BRAF-mutant melanoma: safety run-in and biomarker cohorts of COMBI-i. Nature Medicine (2020).
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