Nat Med: 联合PD-1、BRAF和MEK抑制剂治疗晚期BRAF突变型黑色素瘤

2020-10-06 MedSci原创 MedSci原创

免疫和靶向治疗在转移性黑色素瘤中实现了长期生存,然而,我们还需要新的治疗策略来改善患者的结果。

免疫和靶向治疗在转移性黑色素瘤中实现了长期生存,然而,我们还需要新的治疗策略来改善患者的结果。

最近,研究人员在Nature Medicine杂志发文,报告了抗PD-1抗体斯巴达利珠单抗与BRAF抑制剂达布拉菲尼和MEK抑制剂曲美替尼联合的单臂安全运行(第1部分;n = 9)和生物标志物(第2部分;n = 27)队列的疗效、安全性和生物标志物分析,该试验为随机、安慰剂对照的III期COMBI-i试验(NCT02967692)。

患者(n = 36)之前有未经治疗的BRAF V600突变型的不可切除或转移性黑色素瘤。在第1部分中,根据剂量限制性毒性(DLTs;主要终点)的发生率确定了推荐的3期方案:每4周400mg斯巴达利珠单抗加150mg达布拉菲尼,每天两次加2mg曲美替尼。

第2部分表征了治疗后PD-L1水平和CD8+细胞的变化(主要终点),并分析了其他生物标志物。评估疗效和安全性是关键的次要终点(中位随访,24.3个月)。

斯巴利珠单抗加达布拉非尼和曲美替尼导致的客观反应率(ORR)为78%,包括44%的完全反应(CR)。72%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)。所有患者都有临时的剂量调整,17%的患者因TRAEs而永久停用所有三种研究药物。

早期无进展生存(PFS)事件与基线时低肿瘤突变负担/T细胞炎症基因表达特征(GES)或高免疫抑制性肿瘤微环境(TME)GES水平有关;免疫抑制性TME也可能排除CR。

总的来说,斯巴达利珠单抗加达布拉非尼和曲美替尼联用的疗效、安全性和治疗上的生物标志物调控是有希望的。研究人员也发现了可能预测长期获益的生物标志物。

 

原始出处:

Reinhard Dummer et al. Combined PD-1, BRAF and MEK inhibition in advanced BRAF-mutant melanoma: safety run-in and biomarker cohorts of COMBI-i. Nature Medicine (2020). 

 

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