Lancet：韩雅玲院士发布急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）PCI术后比伐芦定高剂量延长注射与肝素单药对比的随机对照临床研究（BRIGHT-4研究）

韩雅玲院士团队的研究成果为：“急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）急诊经皮冠状动脉介入（PCI）术后比伐芦定（人工合成抗凝血药物）高剂量延长注射与肝素单药对比的随机对照临床研究（BRIGHT-4研究）”，其影响因子达到202.731。同时，该项研究还被遴选为美国心脏协会（AHA）2022年会“最新突破性临床研究”，在主会场作大会报告。

“《柳叶刀》杂志拥有首屈一指的全球覆盖面，主要发表来自世界各地顶尖科学家的研究精粹，对卫生事业的发展有着无可比拟的影响。今年，该杂志更以惊人的全球影响力和极高的学术水平，成为全球排名第二的医学期刊。”

此次，韩雅玲院士团队在《柳叶刀》杂志发表的“BRIGHT-4”研究，是一项由研究者发起的多中心、随机对照研究，主要共同研究者是来自美国纽约西奈山医院Icahn医学院的GreggW. Stone教授。该研究自2017年12月开始方案设计和准备，2019年2月正式启动入选，历时近5年。克服了新冠疫情的不利影响和严峻挑战，在全国87家心脏中心共计入选6016例发病48h内、拟行急诊PCI的STEMI患者，随机对比了比伐芦定+介入术后高剂量延长注射2-4h与肝素单药两种抗凝方案的疗效和安全性，为结束这一领域长期存在的争议起到了一锤定音的作用。

STEMI患者急诊PCI围术期抗凝治疗是减少血栓事件的关键。近年来，关于比伐芦定和应用了数十年的传统药物肝素两种抗凝治疗方案孰优孰劣的问题一直存在较大争议，以往的循证医学证据存在很多矛盾之处，国内外指南的推荐也大相径庭。韩雅玲院士领导的BRIGHT研究首次提出了急诊PCI术后比伐芦定高剂量延长注射（平均3h）的策略，发现与肝素相比，可在保留比伐芦定低出血获益的同时，减少因比伐芦定半衰期较短，易致急性支架血栓风险增高的危害，文章于2015年发表于美国医学会杂志（JAMA，全球医学顶刊之一），引起了广泛关注。但其后国外部分大规模临床研究未得出相同结论，主要是在比伐芦定应用的适应证、延长注射的时间、剂量及与肝素混用等问题上存在较大异质性，严重影响了结果，并导致了实践和指南的争议与混乱。

为了解决这一非常重要又充满争议的临床问题，韩雅玲院士牵头发起了BRIGHT-4研究。在研究设计阶段，韩院士即十分注重分析既往研究的经验和教训，针对急性心肌梗死类型、血管入路、血小板表面IIb/III受体阻断剂（GPI）和强效P2Y12受体抑制剂应用比例、比伐芦定延长注射时长与剂量、疗效评价标准等既往研究中异质性较大的影响因素，逐条加以深入讨论完善，用14个月时间制定出具有极强说服力而又严谨可行的研究方案。在论文投稿阶段，同行评议专家几乎都被这一近乎完美的研究方案所折服，从投稿到文章被柳叶刀接收，只用了9天时间。

BRIGHT-4研究的优势和特点在于：

入选了真实世界临床实践收治的STEMI患者，排除标准很少，较好地反映了当前的临床实践，从而具有更好的代表性，有利于成果在临床的推广应用。在BRIGHT研究中，患者从发病到血管开通的中位数时间是4.5h，超过10%的患者合并急性肺水肿或心源性休克等威胁生命的严重并发症；93.1%的患者经桡动脉进行了介入诊治，97.9%的患者接受了急诊PCI，其中90.6%接受了药物洗脱支架治疗。

研究过程达到很高的质量控制标准，GPI应用比例（仅用于严重血栓性并发症）在比伐芦定组和肝素组分别为11.5%和13.7%，患者对研究药物和方案的依从性达到近99%，30天随访率99.7%，研究数据监察率100%，朔源达到91.4%。

主要研究终点设定为复合型硬终点（包括全因死亡，以及对患者危害极大BARC 3-5型大出血），因此该研究的临床意义重大。

充分体现研究团队的整体实力，发挥所有研究者的潜能和积极性，20家区县级二级医院分中心在研究过程中临床科研能力得到很大提升；论文的第一作者李毅及共同第一作者梁振洋副主任医师均是长期在临床或科研一线工作的优秀骨干，在研究数据分析、写作成文、投稿及修稿过程中，韩院士及李毅、梁振洋、裘淼涵等研究团队成员连续3个月（包括国庆节）经常废寝忘食、通宵达旦地工作。

知名心血管病专家美国Stone教授在方案设计修改及文章修改等方面给予无私的帮助和密切的协作。因此BRIGHT4研究是在同一学术领域中，为了实现挽救STEMI患者生命这一国际医学界共同的崇高目标，践行国际合作、开放共赢的优秀结晶。

BRIGHT-4研究结果表明，比伐芦定+PCI术后高剂量延长注射的治疗方案与肝素单药相比，可使30天主要终点事件的相对风险降低31% （3.06% vs 4.39%, P =0.0070），其中全因死亡相对风险降低25%（2.96% vs. 3.92%，P=0.0420），大出血相对风险降低79%（0.17% vs 0.80%, P=0.0014）。同时，比伐芦定治疗使急性/亚急性支架血栓相对风险降低67%（0.37% vs 1.10%, P=0.0015）。对19个预设亚组患者进行分析的结果表明，性别、年龄、血管入路、P2Y12受体抑制剂等多数亚组中，比伐芦定的获益是一致的。

注：图二 

注：图三 

BRIGHT-4研究证实，在接受急诊PCI的STEMI患者中，采用比伐芦定+PCI术后高剂量延长注射的治疗方案与传统的肝素单药治疗方案相比，可显著减少患者30天全因死亡和BARC 3-5型大出血复合终点事件的风险，具有显著的疗效和更好的安全性，为STEMI急诊PCI的优化抗凝治疗的选择提供了高质量的临床证据，有望改变现行的临床实践和指南。

北部战区总医院心血管内科是军队和东北地区最大的心血管医、教、研中心，是军队首批临床重点专科建设单位。学科带头人韩雅玲院士是我国复杂危重冠心病介入救治领域的开创者之一，首创了多导丝斑块挤压技术等多项PCI术式，先后获国家科技进步二等奖2项，军队及省部级科技或医疗成果一等奖6项。近20年来，韩雅玲院士领导的团队以冠心病血栓事件防治作为科研主要突破方向之一，在十二五、十三五和十四五期间分别获得国家科技部重点研发项目支持，通过开展多中心随机对照临床研究，创造性地提出了10余种优化抗栓治疗策略，牵头制订发表了21部指南或共识，成果发表于LANCET、JAMA、JACC等医学或心血管领域学术顶刊，并先后被国外11部指南及2部权威教科书采纳，在这一领域实现了部分的国际领跑，在国际舞台上为中国心血管医生赢得了好声誉。

专 家 介 绍

韩雅玲

北部战区总医院

中国工程院院士，著名心血管病专家。现任北部战区总医院全军心血管病研究所所长、心血管内科主任。中华医学会心血管病学分会主任委员、中国医师协会全科医师心血管诊疗能力提升工作委员会主任委员、辽宁省医师协会会长、国家心血管中心专家委员会副主任委员兼冠心病质控中心专家委员会副主任、《中华心血管病杂志》、《Cardiovascular Discovery》杂志及《临床军医杂志》主编。从事复杂危重冠心病的临床治疗、教学与研究工作40余年，为提高我国危重复杂冠心病救治水平做出了重要贡献。以第一完成人获得国家科技进步二等奖2项、何梁何利基金科技进步奖1项，发表论文900余篇，其中在JAMA 等SCI期刊发表论著200余篇，主持发表心血管病相关指南、共识及专家建议20项。曾被评为全国优秀科技工作者、全国“三八”红旗手、中国发明创业奖特等奖。荣立一等功、二等功各1次、三等功7次。是中国共产党的十六大代表和第11届~13届全国政协委员。